診斷檢查:
(一)首要檢查
1.血清PRL測(cè)定 >100μg/L者高度考慮泌乳素瘤;>200μg/L絕大多數(shù)為泌乳素瘤;<100μg/L者多考慮高泌乳素血癥,腫瘤越大,PRL越高。如腫瘤直徑≤5mm,PRL為(17±138)g/ml;腫瘤直徑為5~10mm時(shí),PRL為(206±29)ng/ml;腫瘤直徑≥10mm,PRL為(485±158)ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時(shí)PRL可不升高。
2.其他激素檢測(cè) 血LH、FSH水平持續(xù)增高、血PRL>25μg/L可確診為高催乳素血癥。PRL瘤長(zhǎng)期高PRL血癥導(dǎo)致LH、FSH下降,女性患者雌二醇低下;男性睪酮降低;促性腺激素正?;蚱?,對(duì)GnRH興奮試驗(yàn)呈增強(qiáng)反應(yīng)。
3.影像學(xué)檢查 蝶鞍X片大多正常。垂體CT掃描或MRI可發(fā)現(xiàn)微腺瘤。
4.泌乳素功能試驗(yàn)
(1)泌乳素興奮試驗(yàn):
★促甲狀腺素釋放激素試驗(yàn)(TRH必奮試驗(yàn)):正常婦女1次靜脈注射TRH 100~400μg,15~30分鐘后PRL較注藥前升高5~10倍,TSH升高2倍。垂體腫瘤時(shí)小升高。
★氯丙嗪試驗(yàn):氯丙嗪,抑制去甲腎上腺素吸收和轉(zhuǎn)化多巴胺功能,促進(jìn)PRL分泌。正常婦女肌內(nèi)注射25~50mg,60~90分鐘后血PRL較注藥前升高1~2倍,持續(xù)3小時(shí)。垂體腫瘤時(shí)不升高。
★胃復(fù)安試驗(yàn):甲氧氯普胺(胃復(fù)安)為多巴胺受體拮抗劑,促進(jìn)PRL合成和釋放。正常婦女靜脈注射10mg,30~60分鐘后PRL較注藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時(shí)不升高。
(2)泌乳素抑制試驗(yàn):
★左旋多巴試驗(yàn):左旋多巴為多巴胺前體物,經(jīng)脫羥酶作用生成多巴胺而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg,2~3小時(shí)后PRL明顯降低。垂體腫瘤時(shí)不降低。
★溴隱亭試驗(yàn):溴隱亭為多巴胺受體激動(dòng)劑,強(qiáng)力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5~5.0mm,2~4小時(shí)后PRL降低≥50%,持續(xù)20~30小時(shí)。功能性HPRL和PRL腺瘤時(shí)下降明顯,而GH、ACTH下降幅度低于前兩者。
(二)次要檢查
1.卵巢功能檢查
E2、P降低,睪酮升高。
2.甲狀腺功能檢查 HPRL合并甲狀腺功能減退時(shí)TSH升高,T3、T4、蛋白結(jié)合碘(PB1)降低。
3.腎上腺功能檢查 HPRL合并庫(kù)欣病和男性化癥狀時(shí),睪酮、DHT、DHEA、17-KS升高,血漿皮質(zhì)醇升高。
4.胰腺功能檢查 HPRL合并糖尿病、肢端肥大癥時(shí),應(yīng)測(cè)定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗(yàn)。
5.造影檢查 包括海綿竇造影、氣腦造影和腦血管造影。
6.眼科檢查 包括視力、視野、眼壓、眼底檢查,以確定有無(wú)顱內(nèi)腫瘤壓迫征象。
(三)檢查注意事項(xiàng)
1.對(duì)于育齡婦女,尤其是20~40歲者,如是出現(xiàn)了月經(jīng)不調(diào)-泌乳-不孕或月經(jīng)不調(diào)-泌乳-頭痛等三聯(lián)征時(shí),應(yīng)檢查血中PRL水平以明確診斷,并做相關(guān)的檢查了解原發(fā)病,應(yīng)標(biāo)本同治。
2.根據(jù)臨床各項(xiàng)癥狀,結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)相關(guān)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),排除生理性、藥理性所引起的PRL增高,在建立“高泌乳素血癥”診斷的基礎(chǔ)上,作進(jìn)一步分析與判斷,以鑒別其病因?yàn)榇贵w、其鄰近部化病變或顱外病變所致者。
(1)泌乳素瘤約占“閉經(jīng)-泌乳綜合征”的1/2,多數(shù)為微腺瘤(直徑<1cm),少數(shù)為大腺瘤,瘤細(xì)胞自主性分泌大量分泌PRL,泌乳素瘤也可見(jiàn)于MEN-1。
(2)GH瘤、GH/PRL混合瘤,ACTH瘤、垂體促性腺激素瘤(絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)泌乳和高PRL血癥,應(yīng)考慮此病)等垂體非PRL瘤可引起PRL分泌增多。
(3)下丘腦部位或鞍區(qū)垂體外腫瘤致使PIF生成不足或下達(dá)至垂體受阻,使垂體PRL生成抑制減弱。
(4)顱外病變主要為其他內(nèi)分泌病變(艾迪生病與甲狀腺功能減退癥)、肝腎病變伴功能嚴(yán)重?fù)p害、異源高PRL血癥(如肺癌、腎癌、類癌、胃泌素瘤等)。
鑒別診斷:
對(duì)高泌乳素血癥患者要區(qū)分屬于功能性腫瘤或垂體腫瘤。應(yīng)排除流產(chǎn)或流產(chǎn)后泌乳、應(yīng)激、藥物、胸壁刺激、甲狀腺功能減退、腎衰竭、異位分泌瘤、多囊卵巢綜合征等引起的高泌乳素血癥。通過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)病史、體格檢查、血激素水平測(cè)定及影像學(xué)檢查可以初步診斷有無(wú)垂體腫瘤存在。然后進(jìn)一步明確此垂體腫瘤是分泌PRL或其他激素,了解腫瘤的大小、有無(wú)空泡蝶鞍及其他顱內(nèi)病變。
引起誤診的疾病特點(diǎn)如下。
1.產(chǎn)后高泌乳素血癥(Chiari-Fromlmel綜合征) 正?;虍惓7置浜笠鸬妮p度泌乳素增高,但升高的泌乳素水平小易下降,預(yù)后良好。
2.特發(fā)性高泌乳素血癥 多因精神創(chuàng)傷、應(yīng)激事件而引起,也可能伴下丘腦損害。PRL常<100ng/ml。診斷本癥必須排除各種引起泌乳素增高的因素。并應(yīng)定期隨訪,少數(shù)患者可經(jīng)隨訪明確診斷為PRL微腺瘤。
3.腦部腫瘤 顱咽管瘤、鞍結(jié)節(jié)腦膜瘤、異位松果體瘤、第j腦室腫瘤、動(dòng)脈瘤及下丘腦區(qū)浸潤(rùn)性病變可產(chǎn)生高泌乳素血癥,多數(shù)PRL<100ng/ml,而且PRL水平與腫瘤大小及腫瘤引起的腦神經(jīng)壓迫、尿崩癥、頭痛等癥狀不符合,CT或MRI檢查常有這些腫瘤的本身特點(diǎn),多數(shù)不難鑒別。
4.鞍外發(fā)展的無(wú)激素分泌功能的垂體腺瘤 患者也有閉經(jīng)、泌乳,腫瘤雖大而血清PRL多<100ng/ml,經(jīng)溴隱亭治療血清PRL水平很快正常。
5.藥物引起的PRL升高 許多藥物如鎮(zhèn)靜藥物等可引起PRL升高,一般藥物引起的PRL升高均<100ng/ml,但長(zhǎng)期服用甲氧氯普胺、氯丙嗪的患者血清PRL可達(dá)200~500ng/ml,伴有閉經(jīng)泌乳。應(yīng)停用藥物以觀察有無(wú)合并垂體腫瘤。
6.甲狀腺功能長(zhǎng)期低下的患者 如垂體增大及伴有高泌乳素血癥癥狀,可能會(huì)誤診為垂體泌乳素瘤。