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1 感染途徑

2 癥狀

3 檢查指標(biāo)

4 治療

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克羅恩病

? 英文名稱:Crohn's disease

? 俗稱:克羅恩腸病

? 就診科室:內(nèi)科,消化內(nèi)科

? 常見癥狀:水腫,便血,排氣障礙,右下腹痛,慢性腹瀉,下腹痛,低熱,納差,黏液便,腸出血,急腹癥,缺鐵性貧血,腸鳴音亢進,惡心與嘔吐,上吐下瀉,里急后重,腸痙攣

? 傳染性:不會傳染

? 患病部位:消化系統(tǒng)

? 遺傳性:不會遺傳

? 易感人群:所有人

? 相關(guān)疾病

醫(yī)生說
視頻

炎癥性腸病為什么難好?

炎癥性腸病比較難好,是因為此類疾病的病因尚不明確,目前已認為可能是遺傳、免疫、感染、飲食、生活方式等多種因素共同作用的結(jié)果。治療上主要使用免疫抑制劑或局部的水楊酸類的抗炎藥物,而隨著生物制劑的使用,針對免疫因素的特殊抗體,很多患者從難治療變成容易治,從容易治變成真正的緩解。

慢性病毒性肝炎的病因

慢性病毒性肝炎是指嗜肝病毒感染,導(dǎo)致的肝臟損傷。這類嗜肝病毒包括常見的甲、乙、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒,以及EB病毒、巨細胞病毒這八種病毒,其中甲肝、戊肝是自限性的疾病,容易導(dǎo)致慢性肝炎的病毒是以乙肝、丙肝為代表的,慢性乙型肝炎病毒,、慢性丙型肝炎病毒感染。

胃腸炎吃什么藥比較管用

胃腸炎可根據(jù)癥狀表現(xiàn),在醫(yī)生指導(dǎo)下服用以下藥物:1、緩解腸道痙攣的藥物,如山莨菪堿、屈他維林、間苯三酚、顛茄合劑;2、大便收斂劑,如蒙脫石散;3、鎮(zhèn)吐藥物,如甲氧氯普胺;4、口服補液鹽;5、抗菌藥物、抗生素;6、中成藥,藿香正氣丸、保濟丸等,7、調(diào)節(jié)腸道菌群的藥物,如雙歧桿菌、枯草二聯(lián)桿菌。

感染途徑

? 遺傳因素

  克羅恩病不是遺傳病,但是小部分患者的發(fā)病可能與遺傳有關(guān)。有家族史的家庭成員,發(fā)生的比率比沒有家族史的要高些,說明克羅恩病的發(fā)病與遺傳有一定關(guān)系,但是無明確的對應(yīng)關(guān)系。具體病因如下:

  克羅恩病為貫穿腸壁各層的增殖性病變,可侵犯腸系膜和局部淋巴結(jié),病變局限于小腸(主要為末端回腸)和結(jié)腸,二者可同時累及,常為回腸和右半結(jié)腸病變。本病的病變呈節(jié)段分布,與正常腸段相互間隔,界限清晰,呈跳躍區(qū)(skiparea)的特征。病理變化分為急性炎癥期、潰瘍形成期、狹窄期和瘺管形成期(穿孔期)。急性期以腸壁水腫、炎變?yōu)橹鳎宦云谀c壁增厚、僵硬,受累腸管外形呈管狀,其上端腸管擴張。

? 環(huán)境因素

  克羅恩病不是傳染病,不會傳染給其他人。傳染病是指傳染源(人或是其他寄主)攜帶病原體,通過傳播途徑感染易感者的疾病??肆_恩病是非感染性疾病,無傳染源存在,自然沒有傳染之說。具體病因如下:

  克羅恩病為貫穿腸壁各層的增殖性病變,可侵犯腸系膜和局部淋巴結(jié),病變局限于小腸(主要為末端回腸)和結(jié)腸,二者可同時累及,常為回腸和右半結(jié)腸病變。本病的病變呈節(jié)段分布,與正常腸段相互間隔,界限清晰,呈跳躍區(qū)(skiparea)的特征。病理變化分為急性炎癥期、潰瘍形成期、狹窄期和瘺管形成期(穿孔期)。急性期以腸壁水腫、炎變?yōu)橹?;慢性期腸壁增厚、僵硬,受累腸管外形呈管狀,其上端腸管擴張。

癥狀

? 水腫,便血,排氣障礙,右下腹痛,慢性腹瀉,下腹痛,低熱,納差,黏液便,腸出血,急腹癥,缺鐵性貧血,腸鳴音亢進,惡心與嘔吐,上吐下瀉,里急后重,腸痙攣

  1.克羅恩病的臨床表現(xiàn):從病理上分為急性炎癥期、潰瘍形成期、狹窄期、瘺管形成期(穿孔)。臨床上分急性期、亞急性期、慢性期。多數(shù)起病緩慢,可達數(shù)個月至數(shù)年。少數(shù)起病急驟(20%~25%急性或亞急性),類似急腹癥,病情較重,有長短不等的緩解期,其后慢性發(fā)展。

  1.1.腹瀉 常見(80%~90%),一般較輕,糊樣便,每日2~3次,可自行緩解。每因飲食不當(dāng)而誘發(fā)為重癥或晚期加重,便次增多,少量黏液便,伴腹陣痛,頑固難愈。累及結(jié)腸時為黏液便、膿血便;累及肛門直腸時有里急后重;小腸內(nèi)病變,廣泛者因功能紊亂致吸收不良,而有泡沫狀惡臭的脂肪便。

  1.2.腹痛 也常見(80%~90%),多位于右下腹或臍周,間歇性發(fā)作,常為痙攣性陣痛伴腹鳴。常于進餐后加重,排便或肛門排氣后緩解。腹痛的發(fā)生可能與腸內(nèi)容物通過炎癥、狹窄腸段,引發(fā)局部腸痙攣有關(guān)。腹痛亦可由不完全性或完全性腸梗阻引起,此時伴有腸梗阻癥狀。出現(xiàn)持續(xù)性腹痛和明顯壓痛,提示炎癥已累及腹膜或腹腔內(nèi)膿腫形成。全腹劇痛和腹肌緊張,則可能是病變腸段急性穿孔所致。

  1.3.腹部腫塊 約1/3患者可捫及,右下腹及臍周多見。在直腸或陰道檢查時發(fā)現(xiàn),腸系膜粘連腸襻,腸系膜增厚,淋巴結(jié)腫大及腹內(nèi)膿腫和瘺管等。形成的炎性腫塊有壓痛、中等硬度,因粘連而固定。

  1.4.發(fā)熱 5%-10%患者多為低熱至中等度,偶有間歇性高熱,一般發(fā)熱與活動性腸炎及組織破壞后毒素吸收有關(guān),高熱則見于急重病例(毒血癥)或化膿性并發(fā)癥。伴有惡心、嘔吐、納差、乏力、消瘦、貧血和低蛋白癥等營養(yǎng)障礙,以及由此產(chǎn)生的營養(yǎng)不良性水腫、多種維生素缺乏、骨質(zhì)疏松與電解質(zhì)紊亂,嚴重時出現(xiàn)惡病質(zhì)。

  1.5.便血 很少見,但偶有大出血、連續(xù)大量便血,與維生素K吸收不良及繼發(fā)性肝損害影響凝血因子的生成有關(guān)。

  1.6.惡心、嘔吐 常在晚期并發(fā)腸道阻塞時發(fā)生,可反復(fù)發(fā)作。

  1.7.肛門直腸周圍病變和瘺管形成 肛門周圍、直腸周圍膿腫、竇道和瘺管是克隆病較常見的癥狀。瘺管形成是本病特征性體征,為病變腸段的潰瘍向周圍組織與臟器穿透而形成的。內(nèi)瘺可通向膀胱、陰道等臟器。外瘺可經(jīng)腹壁或肛門周圍通向體外。

  1.8.全身表現(xiàn)

  1.8.1.營養(yǎng)及代謝障礙

  表現(xiàn)為體重減輕,生長遲緩,尤其是兒童發(fā)病者;電解質(zhì)缺乏如鉀、鈣和鎂;低蛋白血癥,主要因為營養(yǎng)差及蛋白從胃腸道丟失所致的失蛋白性胃腸病引起;慢性消耗、缺鐵、葉酸及維生素B12缺乏引起的貧血。

  1.8.2.肌肉骨骼病變

  有周圍性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骶髖關(guān)節(jié)炎和內(nèi)芽腫性肌炎(罕見)等。

  1.8.3.肝膽疾病

  ??珊喜⒅靖巍⒛懡Y(jié)石、膽管周圍炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、膽管癌、慢性活動性肝炎和肝硬化等。

  1.8.4.皮膚和黏膜

  偶可見結(jié)節(jié)性紅斑、壞死性膿瘡、鵝口瘡、口頰黏膜、牙齦、外陰的克羅恩病等。

  1.8.5.眼

  可有虹膜炎、葡萄膜炎、鞏膜炎等。

  1.8.6.靜脈

  血栓形成及血栓栓塞性病變。

  1.8.7.發(fā)熱

  一般為低熱或中等度發(fā)熱,發(fā)熱往往表示病變處于活動期。發(fā)熱多由于炎性介質(zhì)和白三烯等的作用所致。

  2.臨床可分5型:

  2.1.急性闌尾炎型 右下腹痛,可捫及包塊,發(fā)冷、發(fā)熱,類似急性闌尾炎;但起病慢、病程長、白細胞不高,合并腹瀉則不同于闌尾炎。

  2.2.腸梗阻型 陣發(fā)性腹部絞痛,嘔吐,腸鳴音亢進,右下腹可捫及包塊或出現(xiàn)腸型,但病程長、病情輕。

  2.3.腹膜炎型 由于腸穿孔而并發(fā)彌漫性腹膜炎癥狀和體征。但起病慢、病情較差,可有腹痛、腹瀉及低熱病史。

  2.4.出血型 以便血為豐,直腸受累時有40%出血,大量出血少見。

  2.5.腸炎型 慢性腹瀉類似潰瘍性結(jié)腸炎。

  3.并發(fā)癥:40%以上病例有輕重不同的腸梗阻,可反復(fù)發(fā)生,多在小腸。10%~40%有腸穿孔。26%~48%并發(fā)瘺管、肛裂、肛周炎。結(jié)腸病變多有便血。Crohn統(tǒng)計545例多為下消化道出血,占4.5%。據(jù)Farmer統(tǒng)計結(jié)腸出血占46%。還并發(fā)腹腔膿腫和肝膿腫、中毒性巨結(jié)腸、結(jié)石癥、吸收不良綜合征及癌變,如惡性淋巴瘤,但極少見。還有口瘡性潰瘍,為鵝口瘡潰瘍。關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、杵狀指、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、球結(jié)膜炎、眼虹膜炎、角膜炎、心包炎、血管炎、腎結(jié)石、扁桃體肉芽腫等,但均少見。

檢查指標(biāo)及確診

? 檢查指標(biāo)

  1.克羅恩病的診斷:

  1.1.實驗室檢查:貧血常見;活動期周圍血白細胞增高,血沉加快;血清白蛋白常有降低;糞便隱血試驗常呈陽性;有吸收不良綜合征者糞脂含量增加并可有相應(yīng)吸收功能改變。

  1.2.X線檢查:小腸病變作胃腸鋇餐檢查,結(jié)腸病變作鋇劑灌腸檢查。x線表現(xiàn)為腸道炎性病變,可見黏膜皺壁粗亂、縱行性潰瘍或裂溝、鵝卵石征、假息肉、多發(fā)性狹窄、瘺管形成等x線征象,病變呈節(jié)段性分布。由于病變腸段激惹及痙攣,鋇劑很快通過而不停留該處,稱為跳躍征;鋇劑通過迅速而遺留一細線條狀影。稱為線樣征,該征亦可能由腸腔嚴重狹窄所致。由于腸壁深層水腫,可見填充鋇劑的腸袢分離。

  1.3.內(nèi)鏡檢查:見黏膜增厚,鋪路石樣結(jié)節(jié)及其間的圓形、縱形潰瘍等。

  1.4.活檢:示黏膜急、慢性炎癥,很難找到非干酪樣肉芽腫。切除腸段病理示腸壁全層炎、裂隙狀潰瘍、腸壁或其腸系膜淋巴結(jié)中找到非干酪樣肉芽腫。

  1.5.診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)癥狀和體征的不同再做必要的實驗室檢查(血、尿、便常規(guī)及生化檢查)、X線檢查、細菌培養(yǎng)、內(nèi)鏡及病理檢查。其中纖維鏡檢最重要,可見:①黏膜紅色,充血水腫,呈節(jié)段性,其間有正常黏膜;②早期可見散在小圓形阿弗他潰瘍(黏膜潰瘍).沿腸管縱軸有圓形、線形縱行溝槽樣潰瘍,出現(xiàn)卵石樣鋪路石征象,是診斷本病的重要依據(jù);③腸道瘺管形成;④腸道全層性炎癥伴膿腫和狹窄。鏡下取材活檢為結(jié)節(jié)性非干酪性肉芽腫。肛門檢查可見難治性潰瘍、不典型的肛瘺或肛裂,切忌手術(shù)。下面幾種診斷標(biāo)準(zhǔn)可供參考。

  1.5.1.世界衛(wèi)生組織(WHO)于1975年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn):

  1.5.1.1.非連續(xù)性或區(qū)域性腸道病變;

  1.5.1.2.腸壁全層炎癥,病變伴有膿腫及狹窄;

  1.5.1.3.病變腸段黏膜呈鋪路石樣或縱形潰瘍;

  1.5.1.4.結(jié)節(jié)性非于酪樣性肉芽腫;

  1.5.1.5.裂溝或瘺管形成;

  1.5.1.6.肛門病變(難治性潰瘍、非典型肛瘺或肛裂等)。

  具有上述1.5.1.1.、1.5.1.2.、1.5.1.3.項者為可疑,再加上1.5.1.4.、1.5.1.5.、1.5.1.6.項之一者可確診。有1.5.1.1.、1.5.1.2.、1.5.1.3.項中的1.5.1.2.項加第1.5.1.4.項也可確診,但須排除潰瘍性結(jié)腸炎、腸結(jié)核、缺血性及放射性腸炎。

  1.5.2.劉形華等提出的病理診斷標(biāo)準(zhǔn):

  1.5.2.1.節(jié)段性腸管病變;

  1.5.2.2.病變處出現(xiàn)腸狹窄、匐形潰瘍、卵石樣或息肉樣改變的任何一種變化;

  1.5.2.3.腸壁全層炎;

  1.5.2.4.淋巴細胞聚集及淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)形成;

  1.5.2.5.結(jié)節(jié)病樣肉芽腫;

  1.5.2.6.裂隙狀潰瘍;

  1.5.2.7.神經(jīng)纖維增生或增生性血管炎。

  1.5.2.1.、1.5.2.4.項存在為可疑,加上1.5.2.5.一1.5.2.7.項任何一項可確診,若第⑤項存在,再加1.5.2.1.一1.5.2.4.項中任何2項也可確診。

  1.5.3.臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):

  1.5.3.1.臨床癥狀典型者均應(yīng)考慮本病的可能;

  1.5.3.2.X線表現(xiàn)有胃腸道的非特異性炎癥,有裂隙狀潰瘍、鵝卵石征、假息肉樣改變或多發(fā)性狹窄,病變呈多發(fā)性、節(jié)段性分布等;

  1.5.3.3.內(nèi)鏡下見到跳躍式分布的匐行性潰瘍,周圍黏膜正?;蛟錾戍Z卵石樣,或病變活檢有非干酪樣壞死性肉芽腫或大量淋巴細胞聚集。

  若同時具有1.5.3.1.和1.5.3.2.或1.5.3.3.,臨床上可以診斷Crohn病。

  2.鑒別診斷:

  2.1.腸結(jié)核:腸結(jié)核多繼發(fā)于開放性肺結(jié)核;病變主要涉及回盲部,有時累及鄰近結(jié)腸,但不呈節(jié)段性分布;瘺管及肛門直腸周圍病變少見;結(jié)核菌素試驗陽性等有助與克羅因病鑒別。對鑒別有困難者。建議先行診斷性抗結(jié)核治療。有手術(shù)適應(yīng)證者可行手術(shù)探查,病變腸段與腸系膜淋巴結(jié)病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)干酪壞死性肉芽腫可獲確診。

  2.2.小腸惡性淋巴瘤:原發(fā)性小腸惡性淋巴瘤可較長時間內(nèi)局限在小腸,部分患者腫瘤可呈多灶性分布,此時與克羅恩病鑒別有一定困難。如x線檢查見小腸結(jié)腸同時受累、節(jié)段性分布、裂隙狀潰瘍、鵝卵石征、瘺管形成等有利于克羅恩病診斷;如x線檢查見一腸段內(nèi)廣泛侵蝕、呈較大的指壓痕或充盈缺損,B型超聲或CT檢查腸壁明顯增厚、腹腔淋巴結(jié)腫大,多支持小腸惡性淋巴癌診斷。小腸惡性淋巴瘤一般進展性較快。必要時手術(shù)探查可獲病理確診。

  2.3.潰瘍性結(jié)腸炎

  2.4.急性闌尾炎:腹瀉少見,常有轉(zhuǎn)移性右下腹痛,壓痛限于麥?zhǔn)宵c,血象白細胞計數(shù)增高更為顯著,可資鑒別,但有時需剖腹探查才能明確診斷。

  2.5.其他:如血吸蟲病、慢性細菌性痢疾、阿米巴腸炎、其他感染性腸炎(耶爾森桿菌、空腸彎曲菌、艱難梭狀芽孢桿菌等感染)、出血壞死性腸炎、缺血性腸炎、放射性腸炎、膠原性結(jié)腸炎、白塞病、大腸癌以及各種原因引起的腸梗阻,在鑒別診斷中亦需考慮。

治療

? 一般治療

  克羅恩病的治療概要:

  克羅恩病患者需臥床休息。重癥患者,應(yīng)限制進食。腹痛、腹瀉發(fā)作頻繁時,可適量應(yīng)用解痙和抗腹瀉的藥物。通過西藥治療。根據(jù)癥狀和體征辨證施治,分別采用清熱解毒、清熱利濕、活血化瘀、澀腸止瀉、瀉熱通腑等中醫(yī)治療。合并癥要根據(jù)情況處理。


  克羅恩病的詳細治療:

   克羅恩病的治療:

  本病目前尚無根治方法,一般用支持療法與對癥治療,如維持營養(yǎng),必要時用全胃腸外營養(yǎng)(TPN)、糾正水電解紊亂、改善貧血和低蛋白血癥、控制炎癥、解痙止痛、止瀉?;顒悠趹?yīng)休息,進高熱量、高蛋白、低脂肪、低渣易消化食物,補充B族維生素(B12)、維生素K、維生素D等,必要時輸血、血漿、白蛋白、復(fù)方氨基酸液有助于減輕胃腸負擔(dān),有利于癥狀緩解,改善全身狀況。

  1.一般治療:

  1.1.病情活動期,患者需臥床休息。重癥患者,應(yīng)限制進食,靜脈補充水分和營養(yǎng),糾正水和電解質(zhì)平衡紊亂。

  1.2.如有高熱、腹部壓痛、腹塊、末梢血白細胞增多,疑有腹腔膿腫或繼發(fā)腸道細菌感染時,應(yīng)給予廣譜抗生素治療,在用抗生素前,根據(jù)細菌培養(yǎng)結(jié)果和藥物敏感實驗,選用抗生素。

  1.3.腹痛、腹瀉發(fā)作頻繁時,可適量應(yīng)用解痙和抗腹瀉的藥物,如復(fù)方苯乙哌啶、洛派丁胺等,以緩解腸痙攣并減少腹瀉次數(shù)。但這類藥物不宜長期應(yīng)用。此外,Croha病患者有精神癥狀,精神緊張或抑郁時,可適量予以鎮(zhèn)靜劑、抗憂郁藥物和必要的心理治療。

  2.西藥治療:

  2.1.氨基水楊酸制劑

  抑氨磺吡啶對控制輕、中型患者的活動性有一定療效,但僅適用于病變局限性結(jié)腸者。美沙拉嗪能在回腸、結(jié)腸定位釋放,現(xiàn)已證明對病變在回腸和結(jié)腸者均有效,且可作為緩解期的維持治療用藥。

  2.2.糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)

  是目前控制病情活動最有效的藥物,適用于本病活動期。一般主張使用時初量要足、療程偏長。劑量如潑尼松為30~40mg/d、重者可達60mg/d,病情緩解后劑量逐漸減少至停用,并以氨基水楊酸制劑作長期維持治療。雖然使用激素作維持治療可延長緩解期,但臨床研究證明并不能減少復(fù)發(fā)。且長期應(yīng)用不良反應(yīng)太大,因此不主張應(yīng)用激素作長期維持治療。但有相當(dāng)部分患者表現(xiàn)為激素依賴,每于減量或停藥而復(fù)發(fā),對于長期依賴激素的患者可試加用免疫抑制劑(詳見下述),然后逐步過渡到用免疫抑制劑或氨基水楊酸制劑作維持治療。病情嚴重者可用氫化可的松或地塞米松靜脈給藥,病變局限在左半結(jié)腸者可用激素保留灌腸,布地奈德全身不良反應(yīng)少可選用。

  2.3.免疫抑制劑

  有人試用6一MP、硫唑嘌呤、氨芥等進行治療取得了一定效果。這類藥物的副作用主要是骨髓抑制和感染。

  2.4.環(huán)孢菌素

  7例經(jīng)放射學(xué)、內(nèi)窺鏡和組織學(xué)檢查確診的活動性克隆病病人用環(huán)孢菌素治療。方法:治療期間停用激素和水楊酸偶氮磺胺吡啶,但繼續(xù)給要素飲食。口服環(huán)孢菌素8mg/kg,其后每2周調(diào)整劑量以維持血藥濃度在200ng/ml左右。結(jié)果治療前CDAI(克隆病活動指數(shù))195.3±57.3,治療后逐漸下降,至12周時CDAI較治療前顯著下降。

  2.5.腫瘤壞死因子(TNF)抑制藥

  2.5.1.infliximab(舊稱CA2):是一種基因工程性IgGI鼠一人嵌合性單克隆抗體,約含75%人蛋白質(zhì)及25%鼠蛋白質(zhì)??赡茏饔脵C制為:①中和可溶性與跨膜性腫瘤壞死因子;②通過補體固定、抗體依賴性細胞毒性作用,以及T淋巴細胞凋亡(由抗體的IgGIFe部分所致),使腫瘤壞死因子產(chǎn)生細胞溶解。荷蘭阿姆斯特丹研究院醫(yī)學(xué)中心治療的l例12歲女孩難治性結(jié)腸克羅恩病,劑量為10mg/kg,靜脈注射2h以上,共2次,取得明顯短期(3個月)療效,在10例其他療法無效的患者中使用10mg/kg與20mg/kg后也取得臨床緩解,未見明顯不良反應(yīng)。

  2.5.2.CDP571:是一種基因工程IgG4人體化單克隆抗體,系通過剪接小鼠抗人TNF—α單克隆抗體的補體決定簇區(qū)至人IgG4抗體骨架中而成。約含95%人蛋白質(zhì)及5%小鼠蛋白質(zhì)。因此,其免疫原性理論上應(yīng)低于infliximab;推測的作用機制為IgG4的艮部分產(chǎn)生的中和可溶性及跨膜性TNF的作用。迄今僅有的3組對照試驗表明,治療組優(yōu)于安慰藥組;引流的肛周瘺管患者的瘺管關(guān)閉率(25%)也傾向優(yōu)于對照組(0)。目前,證在進行大規(guī)模的安慰藥對照維持療法的I!I期研究??够蛐涂贵w的發(fā)生率為5.3%;輸注反應(yīng)率為12.7%(安慰藥組為7.7%);抗雙鏈DNA抗體發(fā)生率為5.3%(安慰藥組為0);尚無遲發(fā)性超敏反應(yīng)、藥物誘發(fā)性狼瘡、或非霍奇金淋巴瘤的報道。

  2.5.3.Etanercept與Onercept:現(xiàn)已知,有兩種不同的細胞表面型TNF受體:P55(CDl20α)與P75(CDl20β)??扇苄缘?、縮短的膜型TNF受體可存在于體液中,具有調(diào)節(jié)某些慢性炎癥性疾病,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時的TNF活性的作用。Etanereept與Oner一cept兩者均是基因工程性蛋白質(zhì)。但前者是融合蛋白,由重組入TNF受體P75單聚體的2條相同鏈與人IgGl的Fe區(qū)融合而成;而后者是重組人型P55單聚體。兩者均完全是人型蛋白質(zhì),理論上比infliximab的免疫原性更小。推測的作用機制可能為中和可溶性TNF。

  2.6.淋巴細胞信息通路抑制藥

  目前,已有多種抑制淋巴細胞間信息通路的方法用于IBD的治療,包括抗α4整合素的單克隆抗體natalizumab,與抗α4B7整合素的單克隆抗體LDP一02;以及反義細胞間黏附分子一1(ICAM~1)等。α4整合素在幾乎所有淋巴細胞中均呈中度或高水平表達,并一般均與β1或β7亞單位含并存在,主要與內(nèi)皮細胞配基(endothelial ligands)、血管細胞間黏附分子-l以及黏膜(mucosal addressin)、細胞黏附分子(Mad—CAM—1)相互發(fā)生相同。α4p7整合素與(Mad—CAM—1)之間的相互作用,對介導(dǎo)白細胞歸巢(homing)至腸黏膜有重要作用。

  2.7.THI極化抑制藥

  目前已經(jīng)或正在用于臨床的有IL一12、干擾素(INF)一γ、IL—18與IL一2受體的單克隆抗體,以及免疫調(diào)節(jié)性重組人型蛋白IL一10等。

  采用基因工程技術(shù)對可變區(qū)進行改造過的抗lL一1 2抗體(可促進對人lL—12的親和力)已在活動性克羅恩病患者中進行Ⅱ期劑量摸索性試驗。

  2.8.抗CD4抗體

  攜有CD4標(biāo)志物的T細胞,即T輔助性細胞,通過其分泌多種細胞因子,在調(diào)節(jié)細胞免疫,并進一步影響多種效應(yīng)器功能(包括免疫球蛋白的分泌、補體激活、中性白細胞化學(xué)趨化作用,及巨噬細胞的激活等)中,發(fā)揮著核心作用。在炎性腸病患者中.T抑制性細胞(CD8)與T輔助性細胞(CD4)兩者在腸黏膜固有層及上皮層中的比例仍屬正常,但均呈過度激活狀態(tài)。據(jù)報道l例克羅恩病患者在感染人免疫缺陷病毒后得完全緩解。

  2.9.抗生素

  腸道細菌感染疾病的嚴重性及復(fù)發(fā)有密切關(guān)系,細菌的過度生長,特別是有并發(fā)癥者,如膿腫、痰管、盲袢等會致疾病惡化。甲硝唑能對抗厭氧菌破壞腸黏膜的作用.減輕疾病的活動指數(shù),對難治性肛周膿腫治療12個月后,80%傷口愈合良好,但減量后易復(fù)發(fā)。目前也有環(huán)丙沙星、克拉霉素成功治療的報道。

  2.10.腸道益生菌

  腸道內(nèi)正常菌群,特別是混合型(乳酸桿菌和雙歧桿菌)制劑對改善克羅恩病有積極意義。有報道對SASP和5一ASA過敏及不能耐受者使用腸道益生菌,12個月后75%患者仍可保持緩解狀態(tài),糞便中乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌群含量增高,pH值明顯下降。但由于結(jié)腸內(nèi)細菌較多,微生物作用復(fù)雜,對其值得深入研究。

  3.外科手術(shù):由手術(shù)后的復(fù)發(fā)率高,手術(shù)適應(yīng)證一般限于有穿孔或不能控制的大出血、完全性腸梗阻、瘺管及膿腫形成、中毒性巨結(jié)腸,疑有結(jié)腸癌或經(jīng)長期內(nèi)科治療無效者。

  術(shù)式有三種:即短路手術(shù)、短路及曠置術(shù)和病變腸管切除及腸吻合術(shù)。術(shù)式的采用根據(jù)病情而定。單純短路手術(shù)較少應(yīng)用;短路及曠置手術(shù)適用于一般情況較差;有嚴重粘連或腹腔內(nèi)感染不宜行腸切除的病人。當(dāng)一般情況好轉(zhuǎn)、腹腔感染控制后,可行二期病變腸管切除術(shù)。病變腸管一期切除及腸吻合術(shù)療效較好,多數(shù)作者主張在可能情況下采用這一術(shù)式.切除邊緣應(yīng)距離病變邊緣5~10cm以上,不宜過近以免形成吻合口瘺,也不宜過遠,因有時病變?yōu)槎喟l(fā),而且術(shù)后仍有復(fù)發(fā)可能需要再次行腸切除,所以應(yīng)盡可能保留腸管的長度。即使切除過多也未能防止復(fù)發(fā)。切緣做冰凍檢查并無必要也無幫助。

  4.中藥治療:根據(jù)癥狀和體征辨證施治,分別采用清熱解毒、清熱利濕、活血化瘀、澀腸止瀉、瀉熱通腑等法,較單純用西藥療效較好。

  4.1.濕熱瘀阻型:癥見惡寒身熱、腹痛、便下膿液和黏液、或瀉下急迫或瀉后不爽、舌紅苔黃膩、脈弦數(shù)或滑數(shù)。應(yīng)清熱利濕、理氣化瘀,方用葛根芩連湯加味(葛根、黃連、黃芩、薏苡仁、厚樸、金銀花、連翹、赤白芍、當(dāng)歸、紅花、陳皮、木香)。

  4.2.氣滯瘀結(jié)型:癥見腹痛腹脹拒按、臍腹可捫及腫塊、大便閉結(jié)或不暢、苔厚膩而干、脈弦滑而數(shù)或沉而有力。宜行氣通腑、逐瘀散結(jié),方用桃仁承氣湯加味(丹參、桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)、木香、大腹皮、枳實、厚樸、生大黃、穿山甲)。

  4.3.脾腎氣虛:癥見腹痛隱隱、痛勢綿綿、腹瀉不重、大便稀薄、消化不良、形體消瘦、時發(fā)時愈、舌淡胖、苔白、脈細弱而緩或沉細遲脈。應(yīng)溫補脾腎,方用四君子湯合四神丸加味(黨參、白術(shù)、茯苓、補骨脂、吳茱萸、五味子、肉桂、炙甘草、白芍、川楝子、山藥、山楂、麥芽、雞內(nèi)金等)。

  4.4.專方:①當(dāng)歸、生膝、制何首烏、生地黃、升麻、澤瀉、肉蓯蓉、女貞子、石斛、茵陳、枳殼、淡竹葉(武醫(yī)一院)。②丹參、赤芍、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、黨參、紅花、枳殼、木香、陳皮、半夏、川芎、甘草(上海瑞金醫(yī)院)。

  5.合并癥的處理:

  5.1.肛周膿腫須切開引流,膿腔大且距肛門遠,放置蘑菇頭導(dǎo)管持續(xù)數(shù)周或數(shù)個月,直至肛瘺形成。或用松掛線長期引流。形成肛瘺采用長期松掛線引流。

  5.2.直腸陰道瘺或肛瘺,行直腸黏膜推移修補術(shù),效果令人滿意,但合并腸道炎癥時預(yù)后較差。但用掛線引流是首選方法,對無癥狀的肛瘺和肛裂則無需治療。

用藥

氨基水楊酸制劑,潑尼松為30~40mg/d、重者可達60mg/d,免疫抑制劑有人試用6一MP、硫唑嘌呤、氨芥等進行治療取得了一定效果??诜h(huán)孢菌素8mg/kg,其后每2周調(diào)整劑量以維持血藥濃度在200ng/ml左右,腫瘤壞死因子(TNF)抑制藥,淋巴細胞信息通路抑制藥、THI極化抑制藥、抗CD4抗體、抗生素等。

飲食

? 飲食保健

  營養(yǎng)需求因個體特異性、疾病階段、體型和年齡而異。營養(yǎng)學(xué)專家可以為患者評估個體需要。克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎對能量和蛋白的需求相似。在兩種疾病中,營養(yǎng)需求均會隨著炎癥的活動而增加,期主要用于補償炎癥對機體的消耗。

  1.低纖維食物:當(dāng)炎癥活動時.大多患者發(fā)現(xiàn)清淡的、低纖維飲食有助于減輕泄瀉和減少腹痛。尤其對于有腸道狹窄的克羅恩患者在大部分時間均需進食低纖維食物。

  2.流質(zhì)飲食:克羅恩患者可能需要營養(yǎng)均衡的流質(zhì)飲食。超過一半的CD患者會并發(fā)低位小腸的狹窄。對該類患者,少渣或全流飲食可對腹痛及其他癥狀的減輕有所幫助。這類食物主要限制了一些堅果、種子、生冷的蔬果等的攝入數(shù)量。在炎癥受到控制后,可嘗試進食高纖維食物,部分患者發(fā)現(xiàn)進食蒸煮的蔬菜比生食更容易耐受。

  應(yīng)當(dāng)注意的是,低纖維食物與少渣或全流飲食并非完全一致。部分低纖維素食品如:奶制品、咖啡等可增加殘渣而促進腸道蠕動;而一些經(jīng)攪拌后的米糠雖然無渣但確富含纖維素,卻無低纖維食品的副作用。因此,少渣或全流飲食比低纖維素飲食更嚴格,主診醫(yī)師應(yīng)根據(jù)病情跟患者說明飲食的要求(低纖維素飲食是否足以滿足患者病情需要,是否需要改換少渣或無渣的食品)。若患者已經(jīng)進食較長時間的少渣或全流飲食,則應(yīng)予以適當(dāng)補充維生素和礦物質(zhì)。

  3.低脂飲食:腹瀉是潰瘍性結(jié)腸炎患者常見癥狀,其常伴有脂肪吸收不良,嚴重者伴有脂肪瀉。因此膳食脂肪量要限制,應(yīng)采用少油的食物和少油的烹調(diào)方法。對于伴有脂肪瀉者,可采用中鏈脂肪酸油脂。資料顯示,具有脂肪瀉的克羅恩患者可能從低脂飲食中得益。

  4.低糖飲食:乳糖主要被乳糖酶分解,乳糖酶通常存在于小腸內(nèi)膜。一些克羅思病患者缺乏該酶,從而限制了牛奶和奶制品的攝入。能否耐受乳糖能通過一些簡單的檢查而得出診斷,對此患者可向主診醫(yī)師咨詢。

  5.足量的飲水:潰瘍性結(jié)腸炎患者需要足夠的液體以防治脫水。

  6.維生素和礦物質(zhì)的補充:腹瀉常會引起電解質(zhì)的紊亂。若潰瘍性結(jié)腸炎患者能進食各種不同的食物,則無需額外補充維生素。然若考慮患者存在飲食的偏嗜及限制,則需要對患者進行口服或靜脈補充維生素。如:由于需遵循低纖維飲食的患者不能攝取足夠的水果和蔬菜,故需補充維生素C和葉酸。又如:有脂肪瀉的克羅恩病患者需要補充鈣和鎂等。幾乎所有的潰瘍性結(jié)腸炎兒童患者均建議補充維生素和礦物質(zhì)以防影響生長發(fā)育。因此,主診醫(yī)師應(yīng)向患者解釋相關(guān)情況并予以改食及藥物指導(dǎo)。