克羅恩病的治療概要:
克羅恩病患者需臥床休息。重癥患者,應(yīng)限制進食。腹痛、腹瀉發(fā)作頻繁時,可適量應(yīng)用解痙和抗腹瀉的藥物。通過西藥治療。根據(jù)癥狀和體征辨證施治,分別采用清熱解毒、清熱利濕、活血化瘀、澀腸止瀉、瀉熱通腑等中醫(yī)治療。合并癥要根據(jù)情況處理。
克羅恩病的詳細治療:
克羅恩病的治療:
本病目前尚無根治方法,一般用支持療法與對癥治療,如維持營養(yǎng),必要時用全胃腸外營養(yǎng)(TPN)、糾正水電解紊亂、改善貧血和低蛋白血癥、控制炎癥、解痙止痛、止瀉?;顒悠趹?yīng)休息,進高熱量、高蛋白、低脂肪、低渣易消化食物,補充B族維生素(B12)、維生素K、維生素D等,必要時輸血、血漿、白蛋白、復(fù)方氨基酸液有助于減輕胃腸負擔(dān),有利于癥狀緩解,改善全身狀況。
1.一般治療:
1.1.病情活動期,患者需臥床休息。重癥患者,應(yīng)限制進食,靜脈補充水分和營養(yǎng),糾正水和電解質(zhì)平衡紊亂。
1.2.如有高熱、腹部壓痛、腹塊、末梢血白細胞增多,疑有腹腔膿腫或繼發(fā)腸道細菌感染時,應(yīng)給予廣譜抗生素治療,在用抗生素前,根據(jù)細菌培養(yǎng)結(jié)果和藥物敏感實驗,選用抗生素。
1.3.腹痛、腹瀉發(fā)作頻繁時,可適量應(yīng)用解痙和抗腹瀉的藥物,如復(fù)方苯乙哌啶、洛派丁胺等,以緩解腸痙攣并減少腹瀉次數(shù)。但這類藥物不宜長期應(yīng)用。此外,Croha病患者有精神癥狀,精神緊張或抑郁時,可適量予以鎮(zhèn)靜劑、抗憂郁藥物和必要的心理治療。
2.西藥治療:
2.1.氨基水楊酸制劑
抑氨磺吡啶對控制輕、中型患者的活動性有一定療效,但僅適用于病變局限性結(jié)腸者。美沙拉嗪能在回腸、結(jié)腸定位釋放,現(xiàn)已證明對病變在回腸和結(jié)腸者均有效,且可作為緩解期的維持治療用藥。
2.2.糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)
是目前控制病情活動最有效的藥物,適用于本病活動期。一般主張使用時初量要足、療程偏長。劑量如潑尼松為30~40mg/d、重者可達60mg/d,病情緩解后劑量逐漸減少至停用,并以氨基水楊酸制劑作長期維持治療。雖然使用激素作維持治療可延長緩解期,但臨床研究證明并不能減少復(fù)發(fā)。且長期應(yīng)用不良反應(yīng)太大,因此不主張應(yīng)用激素作長期維持治療。但有相當(dāng)部分患者表現(xiàn)為激素依賴,每于減量或停藥而復(fù)發(fā),對于長期依賴激素的患者可試加用免疫抑制劑(詳見下述),然后逐步過渡到用免疫抑制劑或氨基水楊酸制劑作維持治療。病情嚴重者可用氫化可的松或地塞米松靜脈給藥,病變局限在左半結(jié)腸者可用激素保留灌腸,布地奈德全身不良反應(yīng)少可選用。
2.3.免疫抑制劑
有人試用6一MP、硫唑嘌呤、氨芥等進行治療取得了一定效果。這類藥物的副作用主要是骨髓抑制和感染。
2.4.環(huán)孢菌素
7例經(jīng)放射學(xué)、內(nèi)窺鏡和組織學(xué)檢查確診的活動性克隆病病人用環(huán)孢菌素治療。方法:治療期間停用激素和水楊酸偶氮磺胺吡啶,但繼續(xù)給要素飲食。口服環(huán)孢菌素8mg/kg,其后每2周調(diào)整劑量以維持血藥濃度在200ng/ml左右。結(jié)果治療前CDAI(克隆病活動指數(shù))195.3±57.3,治療后逐漸下降,至12周時CDAI較治療前顯著下降。
2.5.腫瘤壞死因子(TNF)抑制藥
2.5.1.infliximab(舊稱CA2):是一種基因工程性IgGI鼠一人嵌合性單克隆抗體,約含75%人蛋白質(zhì)及25%鼠蛋白質(zhì)??赡茏饔脵C制為:①中和可溶性與跨膜性腫瘤壞死因子;②通過補體固定、抗體依賴性細胞毒性作用,以及T淋巴細胞凋亡(由抗體的IgGIFe部分所致),使腫瘤壞死因子產(chǎn)生細胞溶解。荷蘭阿姆斯特丹研究院醫(yī)學(xué)中心治療的l例12歲女孩難治性結(jié)腸克羅恩病,劑量為10mg/kg,靜脈注射2h以上,共2次,取得明顯短期(3個月)療效,在10例其他療法無效的患者中使用10mg/kg與20mg/kg后也取得臨床緩解,未見明顯不良反應(yīng)。
2.5.2.CDP571:是一種基因工程IgG4人體化單克隆抗體,系通過剪接小鼠抗人TNF—α單克隆抗體的補體決定簇區(qū)至人IgG4抗體骨架中而成。約含95%人蛋白質(zhì)及5%小鼠蛋白質(zhì)。因此,其免疫原性理論上應(yīng)低于infliximab;推測的作用機制為IgG4的艮部分產(chǎn)生的中和可溶性及跨膜性TNF的作用。迄今僅有的3組對照試驗表明,治療組優(yōu)于安慰藥組;引流的肛周瘺管患者的瘺管關(guān)閉率(25%)也傾向優(yōu)于對照組(0)。目前,證在進行大規(guī)模的安慰藥對照維持療法的I!I期研究??够蛐涂贵w的發(fā)生率為5.3%;輸注反應(yīng)率為12.7%(安慰藥組為7.7%);抗雙鏈DNA抗體發(fā)生率為5.3%(安慰藥組為0);尚無遲發(fā)性超敏反應(yīng)、藥物誘發(fā)性狼瘡、或非霍奇金淋巴瘤的報道。
2.5.3.Etanercept與Onercept:現(xiàn)已知,有兩種不同的細胞表面型TNF受體:P55(CDl20α)與P75(CDl20β)??扇苄缘?、縮短的膜型TNF受體可存在于體液中,具有調(diào)節(jié)某些慢性炎癥性疾病,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時的TNF活性的作用。Etanereept與Oner一cept兩者均是基因工程性蛋白質(zhì)。但前者是融合蛋白,由重組入TNF受體P75單聚體的2條相同鏈與人IgGl的Fe區(qū)融合而成;而后者是重組人型P55單聚體。兩者均完全是人型蛋白質(zhì),理論上比infliximab的免疫原性更小。推測的作用機制可能為中和可溶性TNF。
2.6.淋巴細胞信息通路抑制藥
目前,已有多種抑制淋巴細胞間信息通路的方法用于IBD的治療,包括抗α4整合素的單克隆抗體natalizumab,與抗α4B7整合素的單克隆抗體LDP一02;以及反義細胞間黏附分子一1(ICAM~1)等。α4整合素在幾乎所有淋巴細胞中均呈中度或高水平表達,并一般均與β1或β7亞單位含并存在,主要與內(nèi)皮細胞配基(endothelial ligands)、血管細胞間黏附分子-l以及黏膜(mucosal addressin)、細胞黏附分子(Mad—CAM—1)相互發(fā)生相同。α4p7整合素與(Mad—CAM—1)之間的相互作用,對介導(dǎo)白細胞歸巢(homing)至腸黏膜有重要作用。
2.7.THI極化抑制藥
目前已經(jīng)或正在用于臨床的有IL一12、干擾素(INF)一γ、IL—18與IL一2受體的單克隆抗體,以及免疫調(diào)節(jié)性重組人型蛋白IL一10等。
采用基因工程技術(shù)對可變區(qū)進行改造過的抗lL一1 2抗體(可促進對人lL—12的親和力)已在活動性克羅恩病患者中進行Ⅱ期劑量摸索性試驗。
2.8.抗CD4抗體
攜有CD4標(biāo)志物的T細胞,即T輔助性細胞,通過其分泌多種細胞因子,在調(diào)節(jié)細胞免疫,并進一步影響多種效應(yīng)器功能(包括免疫球蛋白的分泌、補體激活、中性白細胞化學(xué)趨化作用,及巨噬細胞的激活等)中,發(fā)揮著核心作用。在炎性腸病患者中.T抑制性細胞(CD8)與T輔助性細胞(CD4)兩者在腸黏膜固有層及上皮層中的比例仍屬正常,但均呈過度激活狀態(tài)。據(jù)報道l例克羅恩病患者在感染人免疫缺陷病毒后得完全緩解。
2.9.抗生素
腸道細菌感染疾病的嚴重性及復(fù)發(fā)有密切關(guān)系,細菌的過度生長,特別是有并發(fā)癥者,如膿腫、痰管、盲袢等會致疾病惡化。甲硝唑能對抗厭氧菌破壞腸黏膜的作用.減輕疾病的活動指數(shù),對難治性肛周膿腫治療12個月后,80%傷口愈合良好,但減量后易復(fù)發(fā)。目前也有環(huán)丙沙星、克拉霉素成功治療的報道。
2.10.腸道益生菌
腸道內(nèi)正常菌群,特別是混合型(乳酸桿菌和雙歧桿菌)制劑對改善克羅恩病有積極意義。有報道對SASP和5一ASA過敏及不能耐受者使用腸道益生菌,12個月后75%患者仍可保持緩解狀態(tài),糞便中乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌群含量增高,pH值明顯下降。但由于結(jié)腸內(nèi)細菌較多,微生物作用復(fù)雜,對其值得深入研究。
3.外科手術(shù):由手術(shù)后的復(fù)發(fā)率高,手術(shù)適應(yīng)證一般限于有穿孔或不能控制的大出血、完全性腸梗阻、瘺管及膿腫形成、中毒性巨結(jié)腸,疑有結(jié)腸癌或經(jīng)長期內(nèi)科治療無效者。
術(shù)式有三種:即短路手術(shù)、短路及曠置術(shù)和病變腸管切除及腸吻合術(shù)。術(shù)式的采用根據(jù)病情而定。單純短路手術(shù)較少應(yīng)用;短路及曠置手術(shù)適用于一般情況較差;有嚴重粘連或腹腔內(nèi)感染不宜行腸切除的病人。當(dāng)一般情況好轉(zhuǎn)、腹腔感染控制后,可行二期病變腸管切除術(shù)。病變腸管一期切除及腸吻合術(shù)療效較好,多數(shù)作者主張在可能情況下采用這一術(shù)式.切除邊緣應(yīng)距離病變邊緣5~10cm以上,不宜過近以免形成吻合口瘺,也不宜過遠,因有時病變?yōu)槎喟l(fā),而且術(shù)后仍有復(fù)發(fā)可能需要再次行腸切除,所以應(yīng)盡可能保留腸管的長度。即使切除過多也未能防止復(fù)發(fā)。切緣做冰凍檢查并無必要也無幫助。
4.中藥治療:根據(jù)癥狀和體征辨證施治,分別采用清熱解毒、清熱利濕、活血化瘀、澀腸止瀉、瀉熱通腑等法,較單純用西藥療效較好。
4.1.濕熱瘀阻型:癥見惡寒身熱、腹痛、便下膿液和黏液、或瀉下急迫或瀉后不爽、舌紅苔黃膩、脈弦數(shù)或滑數(shù)。應(yīng)清熱利濕、理氣化瘀,方用葛根芩連湯加味(葛根、黃連、黃芩、薏苡仁、厚樸、金銀花、連翹、赤白芍、當(dāng)歸、紅花、陳皮、木香)。
4.2.氣滯瘀結(jié)型:癥見腹痛腹脹拒按、臍腹可捫及腫塊、大便閉結(jié)或不暢、苔厚膩而干、脈弦滑而數(shù)或沉而有力。宜行氣通腑、逐瘀散結(jié),方用桃仁承氣湯加味(丹參、桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)、木香、大腹皮、枳實、厚樸、生大黃、穿山甲)。
4.3.脾腎氣虛:癥見腹痛隱隱、痛勢綿綿、腹瀉不重、大便稀薄、消化不良、形體消瘦、時發(fā)時愈、舌淡胖、苔白、脈細弱而緩或沉細遲脈。應(yīng)溫補脾腎,方用四君子湯合四神丸加味(黨參、白術(shù)、茯苓、補骨脂、吳茱萸、五味子、肉桂、炙甘草、白芍、川楝子、山藥、山楂、麥芽、雞內(nèi)金等)。
4.4.專方:①當(dāng)歸、生膝、制何首烏、生地黃、升麻、澤瀉、肉蓯蓉、女貞子、石斛、茵陳、枳殼、淡竹葉(武醫(yī)一院)。②丹參、赤芍、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、黨參、紅花、枳殼、木香、陳皮、半夏、川芎、甘草(上海瑞金醫(yī)院)。
5.合并癥的處理:
5.1.肛周膿腫須切開引流,膿腔大且距肛門遠,放置蘑菇頭導(dǎo)管持續(xù)數(shù)周或數(shù)個月,直至肛瘺形成。或用松掛線長期引流。形成肛瘺采用長期松掛線引流。
5.2.直腸陰道瘺或肛瘺,行直腸黏膜推移修補術(shù),效果令人滿意,但合并腸道炎癥時預(yù)后較差。但用掛線引流是首選方法,對無癥狀的肛瘺和肛裂則無需治療。