1.腫瘤的治療概要:
當(dāng)前治療腫瘤的主要手段是手術(shù)、放射線、藥物和免疫治療。對(duì)某一具體腫瘤患者,應(yīng)掌握各方面情況以后,按照腫瘤的臨床分期、病理類型,結(jié)合全身狀況,根據(jù)具體需要,有計(jì)劃地采取個(gè)體化治療方案。手術(shù)是良性腫瘤和早中期惡性腫瘤的主要治療方法,包括診斷性手術(shù)、探查性手術(shù)手術(shù)、治愈性手術(shù)、姑息性手術(shù)、輔助性手術(shù)、重建與康復(fù)手術(shù)、預(yù)防性手術(shù)等其他手術(shù)。
2.腫瘤的詳細(xì)治療:
腫瘤的治療:
2.1.外科手術(shù)
2.1.1.診斷性手術(shù)
針吸活檢:通過用細(xì)針頭對(duì)可疑腫塊進(jìn)行穿刺做細(xì)胞學(xué)檢查。該方法簡單易行,診斷準(zhǔn)確率因操作技術(shù)、病理醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和腫塊所在部位而異,一般在80%以上。
針穿活檢:在局部麻醉下,應(yīng)用較粗針頭或特殊的穿刺針頭對(duì)可疑腫塊進(jìn)行穿刺,并獲得少許組織做病理切片檢查。如果能取得足夠的組織,診斷準(zhǔn)確率高;如果取得組織太少,則診斷較困難。
咬取活檢:一般用于表淺的潰瘍型腫塊,用活檢鉗咬取組織做病理檢查。診斷準(zhǔn)確率高,但咬取組織時(shí)應(yīng)注意咬取部位和防止咬取后大出血。
切取活檢:在局部麻醉下,切取一小塊腫瘤組織做病理檢查以明確診斷。有時(shí)在探查術(shù)中,因腫塊巨大或侵及周圍器官無法切除,為了明確其病理性質(zhì),也常做切取活檢。實(shí)施切取活檢時(shí)必須注意手術(shù)切口及進(jìn)入途徑,要考慮到活檢切口及進(jìn)入間隙必須在以后手術(shù)切除時(shí)能一并切除,不要造成腫瘤的播散。切取活檢與第二次手術(shù)切除間隔的時(shí)間應(yīng)越短越好,最好是在準(zhǔn)備徹底切除情況下行冰凍切片檢查。
切除活檢:在可能的情況下,可以切除整個(gè)腫瘤送病理檢查,這樣診斷準(zhǔn)確率最高。如果是良性腫瘤也就不必二次手術(shù);如果是惡性腫瘤也不至于引起太多播散。但切除活檢常在麻醉下進(jìn)行,切口較大。所以,活檢手術(shù)切口的選擇必須考慮到第二次手術(shù)能否將其切除,同時(shí)注意不要污染手術(shù)創(chuàng)面,以免造成腫瘤接種。如果臨床上擬診為黑色素瘤時(shí),不能做針穿、咬取或切取活檢,應(yīng)在準(zhǔn)備徹底切除時(shí)做切除活檢。
2.1.2.探查性手術(shù)手術(shù)目的:一是明確診斷;二是了解腫瘤范圍并爭取切除腫瘤;三是早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)以便及時(shí)做切除術(shù),即所謂二次探查術(shù)(second look operation)。所以它不同于上述的診斷手術(shù)。探查性手術(shù)往往要做好大手術(shù)的準(zhǔn)備,一旦探查明確診斷而又能徹底切除時(shí),就立即做腫瘤的治愈性手術(shù),所以術(shù)前準(zhǔn)備要充分,準(zhǔn)備有術(shù)中冰凍切片檢查。探查時(shí)要?jiǎng)幼鬏p柔,細(xì)致解剖,同時(shí)應(yīng)遵循由遠(yuǎn)及近和不接觸隔離技術(shù)的原則。
2.1.3.治愈性手術(shù)是以徹底切除腫瘤為目的,也是實(shí)體腫瘤治療的關(guān)鍵。凡腫瘤局限于原發(fā)部位和鄰近區(qū)域淋巴結(jié),或腫瘤雖侵犯鄰近臟器但尚能與原發(fā)灶整塊切除者,皆應(yīng)施行治愈性手術(shù)。治愈性手術(shù)的最低要求,是切緣在肉眼和顯微鏡下未見腫瘤。
治愈性手術(shù)對(duì)上皮癌瘤而言為根治術(shù)(radical resection),所謂根治術(shù)是指腫瘤所在器官的大部分或全部連同區(qū)域淋巴結(jié)做整塊切除,如癌瘤侵犯其他臟器,則按侵犯的器官亦應(yīng)做部分或全部切除。例如胃癌侵及胰腺尾部,除做胃次全或全胃切除及胃周圍區(qū)域淋巴結(jié)清除外,尚需切除胰尾。治愈性手術(shù)對(duì)肉瘤而言為廣泛切除術(shù)(extensional resection),所謂廣泛切除術(shù)是指廣泛整塊切除肉瘤所在組織的全部或大部分及部分鄰近深層軟組織。例如肢體的橫紋肌肉瘤應(yīng)將受累肌肉的起止點(diǎn)及深層筋膜一起切除,有時(shí)尚需將一組肌肉全部切除。因肉瘤易于沿肌間隙擴(kuò)散,若為骨肉瘤常需超關(guān)節(jié)截肢。
2.1.4.姑息性手術(shù)晚期腫瘤已失去手術(shù)治愈的機(jī)會(huì),但在許多情況下,為了減輕癥狀、延長壽命,或?yàn)橄乱徊狡渌委焺?chuàng)造條件,可采用姑息性手術(shù)。姑息性手術(shù)包括姑息性腫瘤切除術(shù)和減狀手術(shù)。前者是指對(duì)原發(fā)灶或其轉(zhuǎn)移灶部分或大部分切除,肉眼尚可見腫瘤殘留;后者則根本未切除腫瘤而僅僅解除腫瘤引起的癥狀。例如晚期胃腸腫瘤雖然不能根治性切除,但為了防止出血、梗阻、穿孔等,常需做胃大部分切除或腸段切除術(shù),術(shù)后再配合其他治療。巨大的卵巢癌、軟組織肉瘤等,有時(shí)也需切除部分腫瘤,即所謂減積手術(shù)(debulking operation),減少腫瘤負(fù)荷,為放療或化療創(chuàng)造條件。
2.1.5.輔助性手術(shù)為了配合其他治療,需要做輔助性手術(shù),例如喉癌放療,為了防止放療中呼吸困難,有時(shí)需做放療前氣管切開術(shù);直腸癌放療有時(shí)亦需先做人工肛門術(shù),以免放療中腸梗阻;乳腺癌和前列腺癌內(nèi)分泌治療常需做去勢手術(shù)。
2.1.6.重建與康復(fù)手術(shù) 為了提高腫瘤病人的生存質(zhì)量,重建和康復(fù)手術(shù)越來越受到重視。由于外科技術(shù),特別是顯微外科技術(shù)的進(jìn)步,使腫瘤切除后的器官重建有很大的發(fā)展。如頭面部腫瘤切除術(shù)后,常用帶血管皮瓣進(jìn)行面部修復(fù)。
2.1.7.預(yù)防性手術(shù) 對(duì)于有潛在惡性趨向的疾病和癌前病變做相應(yīng)的切除術(shù),以防止癌癥發(fā)生。臨床常采用的預(yù)防性手術(shù)有:先天性多發(fā)性結(jié)腸息肉做全結(jié)腸切除術(shù);潰瘍性結(jié)腸炎做結(jié)腸切除術(shù);重度乳腺小葉增生伴有乳腺癌高危因素者做乳房切除術(shù)。
2.1.8.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌切除術(shù)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癌屬于晚期腫瘤,難以手術(shù)治愈,但臨床上確有部分轉(zhuǎn)移癌患者手術(shù)后獲得長期生存,故對(duì)轉(zhuǎn)移癌手術(shù)不能一概否定:孤立性肺、肝、腦、骨轉(zhuǎn)移,實(shí)施切除術(shù)后可能獲得良好效果。
2.1.9.復(fù)發(fā)性腫瘤切除術(shù)療效差,但配合其他治療,仍可獲得一定療效。
2.2.放射治療
放射治療(簡稱放療)通常有4種方法。
2.2.1.外照射從距體外一定距離來照射人體的某一個(gè)部分。過去對(duì)深部內(nèi)臟的腫瘤都采用深部x線治療機(jī)照射。近三十多年來60Co遠(yuǎn)距離治療機(jī)應(yīng)用越來越廣,因?yàn)樗梢员壬畈縳線治療機(jī)使深部腫瘤受到更大的劑量照射,而皮膚反應(yīng)卻較輕。近年來,電子感應(yīng)加速器和電子直線加速器已被普遍應(yīng)用。
2.2.2.腔內(nèi)照射將放射性核素如鐳、鈷等制成針、棒、球等不同形狀,然后盛在特制容器內(nèi),置留于病人的體腔中。如陰道、子宮腔、鼻咽腔及食管內(nèi)做治療。
2.2.3.體內(nèi)照射 人體某些器官對(duì)某一種放射性核素有選擇性的吸收和蓄積作用,因而可以把合適的放射性核素通過口服或注射的方法,讓病人攝入體內(nèi)某一特定的器官,使該部位受到照射。例如131I在衰變過程中可產(chǎn)生β和γ射線,當(dāng)它被甲狀腺濾泡狀癌吸收后,能在體內(nèi)照射以殺滅癌細(xì)胞,而不吸收131I的其他類型的甲狀腺癌不宜用該療法。
2.2.4.敷貼照射將放射性核素做成敷貼器,直接貼在腫瘤表面做照射。例如用32P的化合物,使吸墨紙或過濾紙吸收之后,貼在血管瘤的表面,或用盛有鐳的容器來敷貼.都能使某些皮膚血管瘤消退。
人體組織對(duì)放射線的相對(duì)敏感性大致可分為:
敏感性高的組織,包括淋巴類組織、造血組織(骨髓)、生精上皮、卵泡和腸的上皮。
敏感性較高的組織,主要是上皮組織.包括口咽上皮、表皮上皮、膀胱上皮、食管上皮、眼晶體上皮和消化腺上皮組織等。
中度敏感組織,包括結(jié)締組織、神經(jīng)膠質(zhì)組織、小血管和生長中的軟骨或骨組織。
敏感性較低的組織,有成熟的軟骨或骨組織、唾液腺上皮、肺上皮、肝上皮、腎上皮和甲狀腺上皮等。
敏感性低的組織,主要是神經(jīng)組織和肌肉組織。
2.3.化學(xué)藥物治療
用化學(xué)合成藥物來治療惡性腫瘤(簡稱化療)已有半個(gè)世紀(jì)。目前,有大約十多種惡性腫瘤在一定條件下已可用藥物治療。因此,化療已經(jīng)從一般的姑息性治療逐步向根治性治療的方向邁進(jìn)。從藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)來看,抗腫瘤藥可以分3種類型。
2.3.1.細(xì)胞周期非特異性藥物對(duì)處在增殖狀態(tài)和休止?fàn)顟B(tài)的細(xì)胞都有殺滅作用,如鹽酸氮芥(nitrogen mustard)、環(huán)磷酰胺(cytoxan,endoxan)、放線菌素D(actinomycin D)、普卡霉素(mithramycin)等。
2.3.2.細(xì)胞周期特異性藥物對(duì)進(jìn)入增殖周期內(nèi)各個(gè)階段(或時(shí)相)的腫瘤細(xì)胞都有殺滅作用,而對(duì)未進(jìn)入增殖周期的腫瘤細(xì)胞不起作用,如甲氨蝶呤(methotrexate,MTx)、氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、6.巰基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)等。
2.3.3.時(shí)相特異性藥物只殺滅細(xì)胞增殖周期中某一時(shí)相的瘤細(xì)胞,如選擇性地對(duì)S期或M期細(xì)胞起作用。主要有阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)、羥基脲(hydroxyurea,HU)、長春堿(vinblastine,VLB)、長春新堿(vincristine,oncovin,VCR)。
2.4.導(dǎo)向療法
將針對(duì)腫瘤特異性標(biāo)志物的McAb與抗癌物質(zhì)(如化療藥物、放射性核素或細(xì)胞毒性蛋白)結(jié)合成偶聯(lián)物,可用于抗癌治療。它利用McAb作為載體,攜帶作為彈頭的抗癌藥物,定向地到達(dá)腫瘤灶并發(fā)揮殺瘤效應(yīng),故又稱為生物導(dǎo)彈。除McAb外,也可用激素、抗原、細(xì)胞因子等作為生物導(dǎo)彈的載體。
導(dǎo)向療法用于臨床腫瘤治療仍存在一些問題,例如:①由于多數(shù)腫瘤尚未發(fā)現(xiàn)特異性標(biāo)志物,故難以獲得高度特異性的抗瘤抗體;②McAb及其交聯(lián)物在體內(nèi)不穩(wěn)定;③目前應(yīng)用的McAb均為鼠源性,體內(nèi)應(yīng)用可能誘生人抗鼠抗體,從而發(fā)生超敏反應(yīng),等等。目前,人們正借助基因工程技術(shù)研制新型基因工程抗體,可望具有良好的臨床應(yīng)用前景。
2.5.細(xì)胞因子療法
細(xì)胞因子抗瘤作用的機(jī)理為:
2.5.1.直接抑制或殺傷瘤細(xì)胞;
2.5.2.誘導(dǎo)或促進(jìn)免疫效應(yīng)細(xì)胞(如NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、TIL等)的殺瘤活性;
2.5.3.影響腫瘤的血液供應(yīng),減少其營養(yǎng)來源;
2.5.4.刺激造血,以解除化療、放療造成的骨髓損傷和免疫抑制狀態(tài)。
必須指出的是:細(xì)胞因子本身可能誘發(fā)醫(yī)源性腫瘤;其次,應(yīng)充分估計(jì)到該療法可能產(chǎn)生的嚴(yán)重毒副作用,典型的例子是大劑量IL-2治療可引起“毛細(xì)血管滲漏綜合征。
2.6.免疫過繼療法(adoptive immunotherapy,AlT): AlT主要指過繼免疫細(xì)胞,其方法為:取自身或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞,經(jīng)體外擴(kuò)增并激活,然后回輸給腫瘤患者,使之在體內(nèi)發(fā)揮抗瘤作用??捎糜贏IT的免疫細(xì)胞有LAK細(xì)胞、TIL、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、激活的CD4+CTL、抗CD3抗體激活的殺傷細(xì)胞(CD3+AK)、IFN-7激活的單核/巨噬細(xì)胞等。
目前,AIT己用于臨床并取得一定療效,其缺點(diǎn)是:尚難以達(dá)到治愈;花費(fèi)較大;治療方案復(fù)雜,等等。另外,由于技術(shù)方法的限制,所獲得的供過繼用的免疫細(xì)胞,在質(zhì)和量上,還不足以滿足臨床的要求。
2.7.基因治療:目前已進(jìn)行臨床試用或正在研究的腫瘤基因治療方案如下:
2.7.1.細(xì)胞因子基因治療:該療法乃將具有殺瘤活性的細(xì)胞因子(如IL-2、TNF-α、IFN-γ等)基因?qū)胄?yīng)細(xì)胞(如TIL、LAK細(xì)胞等)中,再將這些高表達(dá)外源細(xì)胞因子的效應(yīng)細(xì)胞回輸給患者,使之有可能在腫瘤灶局部持續(xù)產(chǎn)生細(xì)胞因子,并維持較高的局部濃度,以減少全身副作用。
2.7.2.藥物敏感基因?qū)氙煼ǎ涸摲藢⑺幬锩舾谢驅(qū)肽[瘤細(xì)胞中,以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。
2.7.3.抗癌基因?qū)氙煼ǎ嚎拱?或抑癌)基因的突變或缺失可引起細(xì)胞惡變。將克隆的抗癌基因?qū)肽[瘤細(xì)胞,通過其產(chǎn)物的表達(dá)可抑制腫瘤生長。
2.7.4.反義寡核苷酸基因治療:反義寡核苷酸(RNA或DNA)是一種低分子量的可擴(kuò)散活性分子,通過與其互補(bǔ)的mRNA序列結(jié)合,可抑制靶基因表達(dá)。用反義寡核苷酸特異性阻斷腫瘤細(xì)胞中激活的癌基因,或抑制致瘤細(xì)胞因子的表達(dá),可促使惡變細(xì)胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)。
2.8.腫瘤疫苗——腫瘤的特異性主動(dòng)免疫療法
2.8.1.修飾或改進(jìn)腫瘤細(xì)胞:其目的是增強(qiáng)腫瘤抗原的免疫原性,以刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠強(qiáng)的抗瘤免疫應(yīng)答,具體方案為:
導(dǎo)入MHC I類基因:許多腫瘤細(xì)胞表面MHC I類抗原的表達(dá)缺失或減少,從而可能逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊,將MHHC I類基因?qū)胄∈罅黾?xì)胞,可降低瘤細(xì)胞的致癌性和轉(zhuǎn)移能力;
導(dǎo)入B7基因:靶細(xì)胞表面B7分子可與T細(xì)胞表面的CD28分子交聯(lián),從而激活腫瘤特異性T細(xì)胞,使之發(fā)揮殺瘤活性。已發(fā)現(xiàn)某些腫瘤細(xì)胞表面B7分子表達(dá)缺陷,而導(dǎo)入B7基因可成功誘導(dǎo)出抗腫瘤的特異性免疫應(yīng)答;
導(dǎo)入細(xì)胞因子基因:將細(xì)胞因子基因?qū)肽[瘤細(xì)胞,所表達(dá)的細(xì)胞因子產(chǎn)物可對(duì)腫瘤抗原進(jìn)行修飾,從而增強(qiáng)腫瘤抗原的免疫原性,激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)瘤細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫應(yīng)答。
2.8.2.制備腫瘤特異性分子疫苗:制備這種疫苗的必要前提是:預(yù)先弄清腫瘤所表達(dá)的特異性基因產(chǎn)物,然后借助基因工程技術(shù)獲得相應(yīng)的多肽分子。這種分子疫苗將會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤的特異性免疫應(yīng)答。在人黑色素瘤表面已發(fā)現(xiàn)了腫瘤特異性抗原(MAGF),這為今后研制腫瘤的特異性分子疫苗及其臨床應(yīng)用展示了新的前景。
腫瘤的免疫治療進(jìn)展很快,但其臨床應(yīng)用仍受到限制,其原因是:免疫治療的療效仍有待提高;治療過程中可能出現(xiàn)耐受性;療效評(píng)估指標(biāo)不完善;治療費(fèi)用昂貴,等等。迄今,腫瘤生物治療僅被視為傳統(tǒng)療法的一種輔助治療。