1 感染途徑
2 癥狀
3 檢查指標(biāo)
4 治療
5 用藥
6 飲食
地中海貧血
? 英文名稱：thalassemia
? 俗稱：海洋性貧血
? 就診科室：內(nèi)科,血液病科
? 常見癥狀：膽紅素升高,溶血,皮膚出血點(diǎn),低色素性貧血
? 傳染性：不會(huì)傳染
? 患病部位：血液系統(tǒng)
? 遺傳性：遺傳性
? 易感人群：所有人
? 相關(guān)疾病：
嚴(yán)重貧血會(huì)是白血病嗎
貧血是白血病的一種表現(xiàn)，但貧血不一定是白血病。貧血的原因包括：1、紅細(xì)胞的生成減少。由于造血紅細(xì)胞產(chǎn)生的原料減少、缺乏所致的貧血，比如缺鐵性貧血，葉酸和維生素B12缺乏引起的貧血。2、紅細(xì)胞的破壞增多。比如再生障礙性貧血，是骨髓造血功能衰竭造成的貧血。3、急、慢性失血。
再生障礙性貧血是不是就是白血病
再生障礙性貧血不屬于白血病的范疇。再生障礙性貧血是一種獨(dú)立性疾病，且該病的致病因素包括有物理因素、化學(xué)因素等。該病造成的骨髓造血衰竭，與急性髓性白血病以及慢性淋巴細(xì)胞白血病造成的骨髓造血衰竭，在病理學(xué)研究上有著較為明顯的差別。
血?dú)獠蛔愫拓氀膮^(qū)別?
氣血不足的話，氣血不足的病人不一定都有貧血，但是如果有貧血的病人一般都會(huì)有氣血不足的表現(xiàn)，兩個(gè)之間是一個(gè)充分非必要條件來的。比方說如果有貧血的話，為什么會(huì)有一個(gè)氣血不足的情況，因?yàn)樨氀褪茄锩嫜t蛋白含量的不足而所導(dǎo)致的，那么血紅蛋白它最主要的功能是什么呢？就是攜帶氧，攜氧，把這個(gè)氧氣帶到全身去供養(yǎng)我們的心臟，我們的腦還有其他的臟器，還有我們的肌肉，這些臟器來到濡養(yǎng)它們生長的。全身有兩個(gè)器官它是用氧的大戶，包括一個(gè)心包括一個(gè)腦，那么一旦出現(xiàn)貧血的時(shí)候，最先容易出現(xiàn)受累，也就是心臟跟腦。所以有貧血的時(shí)候，人很容易出現(xiàn)一動(dòng)一動(dòng)，他就容易出現(xiàn)短氣，覺得乏力，覺得精神不容易集中，很容易疲勞，這都是由于血紅蛋白下降心腦供氧不足導(dǎo)致的。
感染途徑
? 遺傳因素
地中海貧血是遺傳病，完全由遺傳因素決定是否發(fā)病。地中海貧血遺傳方式如下：
珠蛋白鏈的分子結(jié)構(gòu)及合成是由基因決定的。γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”。正常人自父母雙方各繼承2個(gè)α珠蛋白基因（αα/αα）合成足夠的α珠蛋白鏈；自父母雙方各繼承1個(gè)β珠蛋白基因合成足夠的β珠蛋白鏈。由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變，肽鏈合成障礙導(dǎo)致發(fā)病。地中海貧血分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β和α地中海貧血較為常見。
? 環(huán)境因素
地中海貧血不是傳染病，不會(huì)傳染給其他人。傳染病是指傳染源（人或是其他寄主）攜帶病原體，通過傳播途徑感染易感者的疾病。地中海貧血是非感染性疾病，無傳染源存在，自然沒有傳染之說。具體病因如下：
珠蛋白鏈的分子結(jié)構(gòu)及合成是由基因決定的。γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”。正常人自父母雙方各繼承2個(gè)α珠蛋白基因（αα/αα）合成足夠的α珠蛋白鏈；自父母雙方各繼承1個(gè)β珠蛋白基因合成足夠的β珠蛋白鏈。由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變，肽鏈合成障礙導(dǎo)致發(fā)病。地中海貧血分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β和α地中海貧血較為常見。
癥狀
? 膽紅素升高,溶血,皮膚出血點(diǎn),低色素性貧血
1.β地中海貧血：
1.1.重型 又稱Cooley貧血。地中海貧血患兒出生時(shí)無癥狀，多于嬰兒期發(fā)病，生后3～6個(gè)月內(nèi)發(fā)病者占50%，偶有新生兒期發(fā)病者。發(fā)病年齡愈早，病情愈重。
嚴(yán)重的慢性進(jìn)行性貧血，需依靠輸血維持生命，約3～4周輸血一次，隨年齡增長日益明顯。伴骨骼改變，首先發(fā)生于掌骨，至長骨、肋骨，最后為顱骨，形成特殊面容(Down面容)：頭大、額部突起、兩顴略高、鼻梁低陷，眼距增寬，眼瞼水腫。食欲不振，生長發(fā)育停滯，性成熟障礙，第二性征不明顯，皮膚斑狀色素沉著。肝脾日漸腫大，以脾大明顯，可達(dá)盆腔，合并脾功能亢進(jìn)加重貧血及輸血頻率增加，粒細(xì)胞減少等。患兒常并發(fā)支氣管炎或肺炎。并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時(shí)因過多的鐵沉著于心肌和其他臟器如肝、胰腺等而引起該臟器損害的相應(yīng)癥狀，如糖尿病等內(nèi)分泌障礙，其中最嚴(yán)重的是心力衰竭和肝纖維化及肝功能衰竭，是導(dǎo)致地中海貧血患兒死亡的重要原因之一。持續(xù)的大量幼紅細(xì)胞破壞可引起高尿酸血癥，出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，下肢慢性潰瘍.本病如不治療，多于5歲前死亡。若從嬰兒期開始給予正規(guī)的“高量輸血加去鐵療法”可維持患兒的生長發(fā)育，基本無上述癥狀體征而如正常人生活。
1.2.中間型 多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度大，黃疸可有可無，骨骼改變較輕。
1.3.輕型 地中海貧血患者無癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經(jīng)過良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調(diào)查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。
2.α地中海貧血：
地中海貧血臨床表現(xiàn)：
2.1.靜止型α地貧 患者無臨床及血液異常表現(xiàn);紅細(xì)胞形態(tài)正常;出生時(shí)臍帶血中HbBart含量為0.01-0.02，但3個(gè)月后即消失。
2.2.輕型α地貧 患者無貧血或輕度貧血，感染時(shí)貧血可加重;輕度肝、脾大或無腫大;輕度小細(xì)胞低色素貧血;HbA2和HbF含量正?；蛏缘停純耗氀狧b Bart含量為0.03～0. 14，于生后6個(gè)月時(shí)完全消失。
2.3.血紅蛋白H病 依發(fā)病年齡，病情輕重等可分為以下三型：
2.3.1.重型：多于要兒期發(fā)病，類似重癥β-地中海貧血，嚴(yán)重的慢性溶血性貧血，庫氏面容，脾大明顯，需依靠輸血維持生命。新生兒期無貧血。HbBart 25%。少量HbH;
2.3.2.慢性溶血性黃疸型，本型少見，輕至中度貧血，持續(xù)性輕至中度黃疽，輕度肝、脾大，感染和(或)藥物加重溶血，可合并膽石，高間接膽紅素血癥，切脾后黃疸不消退;
2.3.3.輕型：本型常見，兒童或青少年期發(fā)病，輕度或無貧血，輕或無肝、脾大。感染和(或)氧化性藥物可誘發(fā)或加重溶血性黃疽，甚至“溶血危象”，類似紅細(xì)胞G6PD缺陷癥臨床表現(xiàn)，應(yīng)注意鑒別。
2.4.Hb Bart胎兒水腫綜合征(Hb Bart's hydrops fetils sydrome)
絕大多數(shù)于妊娠期30～40周(平均34周)時(shí)胎兒死于宮內(nèi)或娩出后短期內(nèi)死亡。全身重度水腫，腹水，呈蛙腹，少數(shù)病例無水腫及腹水。重度貧血、蒼白、可有輕度黃疸，肝腫大比脾腫大明顯，可無脾大?？梢娖つw出血點(diǎn)。胎盤巨大且粗厚、蒼白、質(zhì)脆。
2.5.血紅蛋白constant spring(HbCS)
2.5.1.HbCS的純合子狀態(tài)：可有輕度低色素性貧血，有時(shí)發(fā)生黃疸，肝脾輕度腫大。紅細(xì)胞大小不等，有靶形細(xì)胞，MCH偏低，網(wǎng)狀紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。HbCS0. 05～0.06，微量HbCS Bart.HbA2及F均正常，其余為HbA。這種病例很少見。
2.5.2.HbCS的雜合子狀態(tài)(即HbCS特性)：無血液學(xué)異常，或輕度貧血，紅細(xì)胞異常，小紅細(xì)胞癥等。HbCS約0. 01左右，HbA及A2均正常。
2.5.3.HbCS若同時(shí)復(fù)合α-地貧1(基因型為αCSa/-)時(shí)，其臨床表現(xiàn)和血象與HbH病相似。稱為CS型HbH病。使用pH8.6的淀粉凝膠電泳容易與HbA、HbA2、HbF等區(qū)分開來。由于量少，容易忽視。
檢查指標(biāo)及確診
? 檢查指標(biāo)
地中海貧血的檢查
1.β地中海貧血：
1.1.重型 實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象呈小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞大小不等，中央淺染區(qū)擴(kuò)大，出現(xiàn)異形、靶形、碎片紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞、嗜多染性紅細(xì)胞、豪-周氏小體等;網(wǎng)織紅細(xì)胞正?；蛟龈摺９撬柘蟪始t細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯活躍，以中、晚幼紅細(xì)胞占多數(shù)，成熟紅細(xì)胞改變與外周血相同。紅細(xì)胞滲透脆性明顯減低。HbF含量明顯增高，大多>0.40，這是診斷重型β地貧的重要依據(jù)。顱骨 X 線片可見顱骨內(nèi)外板變薄，板障增寬，在骨皮質(zhì)間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺。
1.2.輕型 地中海貧血的實(shí)驗(yàn)室檢查：成熟紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變，紅細(xì)胞滲透脆勝正常或減低，血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高(0.035～0.060)，這是本型的特點(diǎn)。HbF含量正常。
1.3.中間型 實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦?，紅細(xì)胞滲透脆性減低，HbF 含量約為0.40～0.80, HbA2含量正常或增高。
2.α地中海貧血：
2.1.靜止型 紅細(xì)胞形態(tài)正常，出生時(shí)臍帶血中Hb Bart's含量為0.01～0.02，但3個(gè)月后即消失。
2.2.輕型 紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變，如大小不等、中央淺染、異形等;紅紐胞滲透脆性降低;變性珠蛋白小體陽性; HbA2和HbF含量正?；蛏缘?。患兒臍血Hb Bart's含量為0.034～0.140，于生后6個(gè)月時(shí)完全消失。
2.3.血紅蛋白H病 紅細(xì)胞(0. 41～4. 06)×10^12/L，Hb18～110g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞增加，范圍0. 004～0.22(平均0.046)，偶有中、晚紅細(xì)胞。外周血涂片呈明顯紅細(xì)胞大小不等、淺染、異形、靶形和碎片。一般白細(xì)胞和血小板正常。紅細(xì)胞滲透脆性降低。HbH包涵體和Heinz小體生成試驗(yàn)均陽性，含HbH包涵體紅細(xì)胞陽性率3.0%～100.0%，Heinz小體陽性細(xì)胞為30.0%～100%。異丙醇試驗(yàn)強(qiáng)陽性。骨髓象紅細(xì)胞系明顯增生，以中、晚幼紅細(xì)胞為主。血紅蛋白電泳可見HbH，含量1.5%～44.3%，約76%復(fù)合Hb Bart含量(抗堿比值計(jì))0.12%～19.5%(平均4.6±3.3%);約13%復(fù)合HbCS，含量0.82%～6.80%。目前，對(duì)缺失型的HbH病基因多采用PCR法;對(duì)非缺失型者則常用PCR加等位基因特異寡核苷酸探針斑點(diǎn)雜交(ASO)，仍未知突變點(diǎn)者則用測序法明確。迄今發(fā)現(xiàn)的非缺失型突變點(diǎn)有16種，國內(nèi)以HbCS和Hb廣西為主，近有報(bào)告α2基因CD124 (C→G)突變。
2.4.Hb Bart胎兒水腫綜合征 Hb 30～110g/L(平均49～70g/L).紅細(xì)胞(2.1～4.8)×10^12/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞0.038～0.48，有核紅細(xì)胞增加，達(dá)76～522個(gè)/每100個(gè)白細(xì)胞。外周血涂片紅細(xì)胞明顯大小不等、異形、靶形，伴特征性低色素性巨紅細(xì)胞。紅細(xì)胞HbH包涵體和Heinz小體生成試驗(yàn)可陽性。紅細(xì)胞滲透脆性降低。異丙醇試驗(yàn)陽性。血清未結(jié)合膽紅素可輕度增加(85mmol/L)。血紅蛋白分析Hb Bart含量70%～100%，HbPortland 7.0%～25%，尚有少量HbH無HbA1、HbA2、HbF，抗堿Hb32%～76%(Hb Bart弱抗堿性)。高效液相層析(HPLC)技術(shù)檢測微量珠蛋白肽鏈生物合成水平，證實(shí)本癥無α-鏈。基因診斷證實(shí)無α鏈基因。
2.5.血紅蛋白Quong Se(Hb QS) 應(yīng)用限制性內(nèi)切酶MSPI酶切DNA的PCR產(chǎn)物，可診斷HbQS的基因型αQSa/-。
3.δβ-地中海貧血(F-地中海貧血)：
3.1.純合子δβ-地中海貧血：是中間型地中海貧血的一種。只有HbF，HbA及HbA2均不存在。其γ-珠蛋白鏈屬Gγ者比Aγ者病情更重。
3.2.雜合子δβ-地中海貧血：臨床和血液學(xué)表現(xiàn)均與雜合子β-地中海貧血很相似，但HbA2不增高，正?；蜉p度減少。HbF約5%～20%.平均約11%。HbF在各紅細(xì)胞中的分布不均勻。
3.3.δβ-地中海貧血與β-地中海貧血的混合雜合子狀態(tài)：其臨床表現(xiàn)與純合子β-地中海貧血相似，但稍輕。血紅蛋白成分大部分為HbF，少量(約1&～2%)HbA2，無HbA。
4.地中海貧血的診斷：根據(jù)臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)合陽性家族史，一般可作出診斷。有條件時(shí)、可作基因診斷。
5.地中海貧血的鑒別診斷：本病須與下列疾病鑒別。
5.1.缺鐵性貧血 輕型地中海貧血的臨床表現(xiàn)和紅細(xì)胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細(xì)胞減少，紅細(xì)胞游離原葉琳升高，鐵劑治療有效等可資鑒別。
5.2.傳染性肝炎或肝硬化 因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數(shù)病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過病史詢問、家族調(diào)查以及紅細(xì)胞形態(tài)觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。
5.3.遺傳性球形細(xì)胞增多癥、G-6-PD缺乏癥、黃疸型病毒型肝炎、HS、新生兒同族免疫性溶血、血紅蛋白E病 等 。
治療
? 一般治療
1.外耳道炎的治療概要：
外耳道炎可全身應(yīng)用抗生素控制感染。局部尚未化膿者用l%～3%酚甘油或10%魚石脂甘油滴耳。積極治療感染病灶。及早使用敏感的抗生素。中藥可用耳炎靈，小紗條濕敷局部，促使愈合。盡量減少挖耳次數(shù)，注意挖耳方法。
2.外耳道炎的詳細(xì)治療：
2.1.控制感染、清潔局部、去除膿痂，促使干燥、急性期、可全身應(yīng)用抗生素控制感染。服用鎮(zhèn)靜、止痛劑。早期可局部熱敷或作超短波透熱等理療。
2.2.局部尚未化膿者用l%～3%酚甘油或10%魚石脂甘油滴耳，或用上述藥液紗條敷于患處，每日更換紗條2次。
2.3.癤腫成熟后及時(shí)挑破膿頭或切開引流。用3%雙氧水清潔外耳道膿液及分泌物。
2.4.慢性者局部亦可應(yīng)用抗生素(如多粘霉素、新霉素等)與激素類(如強(qiáng)的松龍、地塞米松等)合劑、霜?jiǎng)?、粉劑等換藥、涂敷或吹入。
2.5.積極治療感染病灶如化膿性中耳炎、加強(qiáng)全身某些有關(guān)疾病的診治如貧血、維生素缺乏癥、內(nèi)分泌紊亂、糖尿病等。
2.6.對(duì)疑為壞死性外耳道炎者要及早作細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)，及早使用敏感的抗生素，并糾正全身不良狀況。
2.7.中藥可用耳炎靈，小紗條濕敷局部，促使愈合。慢性期，局部用皮炎平軟膏涂敷或中藥耳炎靈小紗條濕敷效果較好;若外耳道增厚、粗糙，可用中藥紫歸油(紫草、當(dāng)歸各等份，麻油適量，藥入油中煎炸，待藥成黑黃色時(shí)，下火，候涼備用。功用活血潤肌，消腫止癢，適用于外耳道炎、外耳濕疹之局部皮膚粗糙、增厚者)涂敷。
3.預(yù)防：
預(yù)防此病應(yīng)盡量減少挖耳次數(shù)，注意挖耳方法。提高機(jī)體抵抗力。
用藥
飲食
? 飲食保健
地中海貧血病人只需有均衡飲食，不需特別進(jìn)食所謂“補(bǔ)血”食物。反之，一些含鐵質(zhì)量高食物如肝臟、牛扒、菠菜、蘋果等，應(yīng)適量而不宜過量進(jìn)食。
1.忌喝茶：
因?yàn)椴柚泻绪匪?，飲后易形成不溶性鞣酸鐵，從而阻礙鐵的吸收。其次，牛奶及一些中和胃酸的藥物會(huì)阻礙鐵質(zhì)的吸收，所以盡量不要和含鐵的食物一起食用。
2.忌堿性食物：
人體內(nèi)的堿性環(huán)境不利于鐵質(zhì)的吸收，胃酸缺乏也會(huì)影響食物中鐵的游離和轉(zhuǎn)化，故貧血患者應(yīng)盡量少食堿性食物，這類食物有堿性饅頭、蕎麥面、高粱面等。
3.限制食鹽：
若貧血患者出現(xiàn)水腫，必須限制食鹽的攝入量，可采取低鹽的攝入量。每天的食鹽量應(yīng)控制在5～8克，最多不能超過10克。
