診斷
1.臨床診斷 :
1.1.急性丙型肝炎的診斷
1.1.1.流行病學(xué)史:有輸血史、應(yīng)用血液制品史或明確的HCV暴露史。輸血后急性丙型肝炎的潛伏期為2~16周(平均7周)。
1.1.2.臨床表現(xiàn):全身乏力、食欲減退、惡心和右季肋部疼痛等,少數(shù)伴低熱,輕度肝大,部分病人可出現(xiàn)脾大,少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸。部分病人無明顯癥狀,丙型病毒性肝炎的診斷表現(xiàn)為隱匿性感染。
1.1.3.實(shí)驗(yàn)室檢查:ALT多呈輕度和中度升高,抗-HCV和HCV RNA陽性。HCV RNA常在ALT恢復(fù)正常前轉(zhuǎn)陰,但也有ALT恢復(fù)正常而HCV RNA持續(xù)陽性者。
有上述(1)+(2)+(3)或(2)+(3)者可診斷。
1.2.慢性丙型肝炎的診斷
1.2.1.診斷依據(jù):HCV感染超過6個(gè)月,或發(fā)病日期不明、無肝炎史,但肝組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎,或根據(jù)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果綜合分析,亦可診斷。
1.2.2.病變程度判定:病變程度判斷可參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》(2000,西安)中關(guān)于肝炎癥和纖維化分級、分期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。HCV單獨(dú)感染極少引起重型肝炎,HCV重疊HIV、HBV等病毒感染、過量飲酒或應(yīng)用肝毒性藥物時(shí),可發(fā)展為重型肝炎。HCV感染所致重型肝炎的臨床表現(xiàn)與其他嗜肝病毒所致重型肝炎基本相同,丙型病毒性肝炎的診斷可表現(xiàn)為急性、亞急性和慢性經(jīng)過。
1.2.3.慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn):肝外臨床表現(xiàn)或綜合征可能是機(jī)體異常免疫反應(yīng)所致,包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、眼口干燥綜合征、扁平苔蘚、腎小球腎炎、混合型冷球蛋白血癥、B細(xì)胞淋巴瘤和遲發(fā)性皮膚卟啉癥等。
1.2.4.肝硬化與HCC:慢性HCV感染的最嚴(yán)重結(jié)果是進(jìn)行性肝纖維化所致的肝硬化和HCC。
1.2.5.混合感染:HCV與其他病毒的重疊、合并感染統(tǒng)稱為混合感染。我國HCV與HBV或HIV混合感染較為多見。
1.2.6.肝移植后HCV感染的復(fù)發(fā):丙型肝炎常在肝移植后復(fù)發(fā),且其病程的進(jìn)展速度明顯快于免疫功能正常的丙型肝炎病人。
1.3.重型丙型肝炎:
1.3.1.以急性黃疸肝炎起病,高度乏力,明顯食欲減退,惡心嘔吐,皮膚鞏膜明顯黃染。重度腹脹或腹水。
1.3.2.膽紅素迅速上升,日升高值大于17.0μmol/L或170μmol/L。
1.3.3.凝血時(shí)間延長,凝血酶原活動(dòng)度小于40%。
1.3.4.意識障礙。
1.3.5.起病10天以上出現(xiàn)上述表現(xiàn)者為亞急性重型肝炎,有半年以上慢性感染者為慢性重癥丙型肝炎。
2.實(shí)驗(yàn)室診斷:
2.1.血清生化學(xué)檢測
2.1.1.急性丙型肝炎病人的ALT和AST水平一般較低,但也有較高者,但ALT、AST水平與HCV感染引起的肝組織炎癥分度和病情的嚴(yán)重程度不一定平行。
2.1.2.慢性丙型肝炎病人中,約30%ALT水平正常,約40%ALT水平低于2倍正常值上限。ALT水平下降是抗病毒治療中出現(xiàn)應(yīng)答的重要指標(biāo)之一。凝血酶原時(shí)間可作為慢性丙型肝炎病人病情進(jìn)展的監(jiān)測指標(biāo)。
2.2.抗-HCV:大部分HCV感染者,體內(nèi)均出現(xiàn)抗HCV。因此,檢測抗-HCV對丙型肝炎診斷很有價(jià)值???HCV陽性是HCV感染的標(biāo)志。但目前檢測結(jié)果不能充分反映急性、慢性抑或恢復(fù)期感染。
輸血后丙型肝炎較明確,人感染HCV后反應(yīng)可有4種表現(xiàn):①被動(dòng)輸入高滴度抗-HCV陽性血,于輸血后抗-HCV即陽性,5周后轉(zhuǎn)陰。以后又出現(xiàn)抗-HCV自動(dòng)抗體,可持續(xù)陽性;②遲發(fā)性抗-HCV反應(yīng)并持續(xù)陽性,—般于輸血后20~22周或病后14~16周抗-HCV陽轉(zhuǎn),迅速達(dá)高峰,持續(xù)陽性10年以上:③遲發(fā)性短期抗-HCV反應(yīng),于輸血后19~21周或病后9~11周抗-HCV陽轉(zhuǎn),1年后轉(zhuǎn)陰:④無反應(yīng),多見一過性HCV感染,抗-HCV始終陰性。
目前檢測的抗-HCV IgM,與其他病毒的IgM反應(yīng)規(guī)律不同:①IgM比IgG出現(xiàn)的晚;②IgM存在時(shí)間長,至少3~8年或更長;③IgM與IgG滴度呈正相關(guān);④存在繼發(fā)性IgM抗體應(yīng)答。說明抗-HCV IgM不能做為HCV感染的早期診斷指標(biāo),不能區(qū)分近期與既往感染,但可能反映慢性化或帶病毒,可做為判斷預(yù)后和療效的指標(biāo)。
2.3.HCV-RNA:采用半定量聚合酶鏈反應(yīng)(HCVcDNA/PCR,簡稱cPCR)測定肝和血清中HCV草藥RNA,具有特異性強(qiáng)、靈敏度高、快速的優(yōu)點(diǎn)。HCVRNA陽性是HCV感染的直接證據(jù)、是HCV復(fù)制指標(biāo)、有傳染性。因HCV RNA較抗-HCV出現(xiàn)早,故可用于早期診斷及獻(xiàn)血員的篩查。HCVRNA陰性,說明HCV被清除,因此,也可做為判斷預(yù)后和療效的指標(biāo)。
2.4.HCV基因分型 :HCV基因型與抗病毒的效果密切相關(guān),對制定個(gè)性化抗病毒方案具有重要意義。目前世界公認(rèn)HCV有6個(gè)基因型及不同亞型,其中l(wèi)型是世界分布最為廣泛的基因型(70%以上)。HCVlb和2a基因型在我國較為常見,以lb亞型為主,也有l(wèi)a、2b和3b亞型的報(bào)道。確定基因型的方法有多種,丙型病毒性肝炎的檢查包括:基因型特異性引物進(jìn)行的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的限制性片段長度多態(tài)性分析(RFLP)、差異雜交等。5'-非編碼區(qū)序列檢測和逆向雜交線性探針技術(shù)(line probe assay,LiPA)是常用的基因型分型方法。
3.病理學(xué)診斷病:理組織學(xué)檢查對丙型肝炎的診斷、衡量炎癥和纖維化程度、評估藥物療效以及預(yù)后判斷等方面至關(guān)重要。
3.1.急性丙型肝炎可有與甲型和乙型肝炎相似的小葉內(nèi)炎癥及匯管區(qū)各種病變。
3.2.慢性丙型肝炎肝組織中??捎^察到匯管區(qū)淋巴濾泡形成、膽管損傷、小葉內(nèi)肝細(xì)胞脂肪變性、小葉內(nèi)庫普弗細(xì)胞或淋巴細(xì)胞聚集,這些較為特征性的組織學(xué)表現(xiàn),對于慢性丙型肝炎的診斷有一定的參考價(jià)值。
3.3.肝組織炎癥程度的分級、纖維化程度的分期診斷。