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　　干燥綜合征不是遺傳病，但是具備遺傳傾向。遺傳傾向即有遺傳的可能性，父母遺傳給下一代的不是疾病的本身，而是遺傳容易發(fā)生干燥綜合征的體質(zhì)，即遺傳易感性。遺傳是發(fā)病的一個(gè)重要重要原因，但不是唯一因素。具體病因如下：

　　目前尚未發(fā)現(xiàn)肯定的病因，一般認(rèn)為與下列因素有關(guān)：（1）遺傳因素：1984年報(bào)道，有12％的病人家屬中有類似干燥綜合征病變。國(guó)外有人觀察干燥綜合征的第一代親屬中有40％的淚液分泌功能減少，這說(shuō)明干燥綜合征的發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。（2）病毒感染：目前研究認(rèn)為，干燥綜合征發(fā)病與多種病毒感染有關(guān)，證據(jù)最多的有EB病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等。（3）免疫因素：干燥綜合征有復(fù)雜的免疫異常。過(guò)度的免疫反應(yīng)表現(xiàn)在有多種抗體，如抗核抗體、抗SSA、抗SSB抗體，細(xì)胞免疫異常表現(xiàn)在T細(xì)胞亞群的異常，常有抑制性T細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率低下和自然殺傷細(xì)胞毒性降低。干燥綜合征是內(nèi)、外因素的共同作用導(dǎo)致免疫調(diào)控紊亂而形成的。

　　干燥綜合征不是傳染病，不會(huì)傳染給其他人。傳染病是指?jìng)魅驹矗ㄈ嘶蚴瞧渌闹鳎y帶病原體，通過(guò)傳播途徑感染易感者的疾病。干燥綜合征是非感染性疾病，無(wú)傳染源存在，自然沒(méi)有傳染之說(shuō)。具體病因如下：

　　目前尚未發(fā)現(xiàn)肯定的病因，一般認(rèn)為與下列因素有關(guān)：（1）遺傳因素：1984年報(bào)道，有12％的病人家屬中有類似干燥綜合征病變。國(guó)外有人觀察干燥綜合征的第一代親屬中有40％的淚液分泌功能減少，這說(shuō)明干燥綜合征的發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。（2）病毒感染：目前研究認(rèn)為，干燥綜合征發(fā)病與多種病毒感染有關(guān)，證據(jù)最多的有EB病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等。（3）免疫因素：干燥綜合征有復(fù)雜的免疫異常。過(guò)度的免疫反應(yīng)表現(xiàn)在有多種抗體，如抗核抗體、抗SSA、抗SSB抗體，細(xì)胞免疫異常表現(xiàn)在T細(xì)胞亞群的異常，常有抑制性T細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率低下和自然殺傷細(xì)胞毒性降低。干燥綜合征是內(nèi)、外因素的共同作用導(dǎo)致免疫調(diào)控紊亂而形成的。

　　臨床表現(xiàn)：

　　本病起病多隱匿，大多數(shù)患者很難說(shuō)出明確起病時(shí)間，從出現(xiàn)癥狀到確診約為6~8年。臨床表現(xiàn)多樣，病情輕重差異較大;主要可分為外分泌腺受累和血管炎表現(xiàn)。 PSS國(guó)內(nèi)患病率為0.3%～0.7%，女性多見(jiàn)，男：女之比為1：(9～20)。國(guó)外學(xué)者報(bào)道成人患病率為0.04%～4.8%，年發(fā)病率為4/10萬(wàn)，為第2種常見(jiàn)的自身免疫性風(fēng)濕病。本病多見(jiàn)年齡在30～50歲女性，女性占全部病例的90%左右。

　　1.局部表現(xiàn)：

　　1.1.口干燥癥

　　SS唾液腺和口腔的表現(xiàn)以唾液分泌量減少、唾液及口腔菌叢質(zhì)量改變?yōu)樘攸c(diǎn)，稱為唾液腺功能減低或功能異常。成人以口干為主，兒童以唾液腺腫大為主?？诟墒亲畛Ｒ?jiàn)的癥狀之一，常常是首發(fā)癥狀。少數(shù)患者可無(wú)癥狀，80%患者因唾液減少而自覺(jué)口干，舌干痛，有口臭，甚至喪失味覺(jué)。嚴(yán)重者即使食物刺激或咀嚼也不能相應(yīng)增加唾液分泌，進(jìn)干食必須用水送下;有時(shí)夜間需起床飲水;隨身攜帶著水瓶，頻飲水以保持口腔的濕潤(rùn)和舒適。但口干癥狀往往被患者自己或醫(yī)師所忽略。唾液分泌量減少，口腔抗菌能力減弱，患者出現(xiàn)多個(gè)難以控制的齲齒，表現(xiàn)為牙齒逐漸變黑，繼而小片脫落，最終只留殘根，被稱為“猖獗性齲齒”，是SS患者的典型表現(xiàn)之一。SS患者中約40%有唾液腺腫大，以腮腺為多見(jiàn)，頜下腺亦可見(jiàn)，舌下腺少見(jiàn)。一項(xiàng)對(duì)反復(fù)出現(xiàn)成人腮腺炎的患者的前瞻性隨訪5年后發(fā)現(xiàn)，其中50%以上患者最終發(fā)展為SS。對(duì)有腮腺持續(xù)性腫大、變硬或呈結(jié)節(jié)狀者應(yīng)警惕有惡性淋巴瘤的可能。舌部則表現(xiàn)為舌痛、舌面干、裂、舌乳頭萎縮而光滑?？谇火つた沙霈F(xiàn)潰瘍或繼發(fā)感染，尤其是反復(fù)出現(xiàn)念珠菌感染，表現(xiàn)為口腔黏膜燒灼感。

　　應(yīng)注意的是，任何因素所導(dǎo)致的外分泌腺組織被取代，都會(huì)導(dǎo)致腺體分泌減少，出現(xiàn)干燥癥狀，如淋巴瘤、淀粉樣變、結(jié)節(jié)病等。還有一些疾病也可導(dǎo)致口干、眼干，如丙型肝炎、艾滋病、未控制的糖尿病、移植物抗宿主病患者。長(zhǎng)期服用抗抑郁藥物、抗膽堿能藥物和安定藥可出現(xiàn)干燥癥狀。接受頭頸部放射治療的患者也可出現(xiàn)逐漸加重的干燥癥狀。因此，在診斷SS時(shí)應(yīng)注意排除上述因素。

　　1.2.干燥性角結(jié)膜炎

　　干燥性角結(jié)膜炎(keratoconjunctivitis sicca, KCS)KCS引起長(zhǎng)期漸進(jìn)性加重的淚液減少和淚液膜質(zhì)量改變而出現(xiàn)淚液膜穩(wěn)定性減低，是干燥綜合征另一個(gè)突出表現(xiàn)。患者往往主訴為眼部有摩擦、砂礫、激惹等異物感;另一個(gè)早期表現(xiàn)為患者不能耐受角膜接觸鏡(俗稱“隱形眼鏡”)。其他常見(jiàn)的眼干癥狀還包括眼干澀、癢痛、畏光、“紅眼”、燒灼感或眼前幕狀遮蔽感、眼疲乏或視力下降、淚少等癥狀，嚴(yán)重者傷心時(shí)或眼部受到刺激時(shí)流不出眼淚。眼部分泌稠厚的黏膜帶可引起視力模糊，甚至影響眼瞼的活動(dòng)。癥狀持續(xù)而未經(jīng)治療者可出現(xiàn)眼痛、嚴(yán)重畏光等提示角膜磨損的癥狀。部分患者出現(xiàn)眼瞼緣反復(fù)化膿性感染、結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜脈絡(luò)膜炎、全眼炎等，少數(shù)患者可有淚腺腫大。

　　常見(jiàn)體征為淚液黏稠，可以拉出一條黃色或白色的長(zhǎng)絲，結(jié)膜囊淚液極少，有時(shí)可見(jiàn)結(jié)膜充血;角膜表面的淚膜不穩(wěn)定、易破裂，嚴(yán)重時(shí)角膜渾濁、潰瘍或穿孔。特殊檢查如Schirmer試驗(yàn)可部分定量判斷眼干的程度。裂隙燈檢查則可明確角膜是否存在損傷。結(jié)膜角膜檢查使用的染料有熒光素、麗絲胺綠(Lissaminereen)及孟加拉紅。

　　2.系統(tǒng)表現(xiàn)：

　　除口眼干燥表現(xiàn)外患者還可出現(xiàn)全身癥狀如乏力、發(fā)熱等。約有2/3患者出現(xiàn)系統(tǒng)損害。

　　2.1.皮膚：皮膚病變的病理基礎(chǔ)為局部血管炎。有下列表現(xiàn)：

　　2.1.1.過(guò)敏性紫癜樣皮疹：多見(jiàn)于下肢，為米粒大小邊界清楚的紅丘疹，壓之不褪色，分批出現(xiàn)。每批持續(xù)時(shí)間約為10天，可自行消退而遺有褐色色素沉著。

　　2.1.2.結(jié)節(jié)紅斑較為少見(jiàn)。

　　2.1.3.雷諾現(xiàn)象：多不嚴(yán)重，不引起指端潰瘍或相應(yīng)組織萎縮。

　　2.2.骨骼肌肉：關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎見(jiàn)于25%~85%的pSS患者，通常表現(xiàn)為多個(gè)外周關(guān)節(jié)壓痛或腫脹。雷諾現(xiàn)象見(jiàn)于13%~62%患者。SS患者可出現(xiàn)肌無(wú)力、肌痛，但極少見(jiàn)到血清肌酶持續(xù)、顯著升高。但在兩項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，pSS患者肌活檢異常者可高達(dá)72%及73%，其表現(xiàn)包括肌炎、血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和包涵體，但只有11%的患者出現(xiàn)多發(fā)性肌炎的臨床癥狀，肌活檢的結(jié)果與肌痛并不平行。約1/3的患者符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)纖維肌痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　2.3.腎：至少1/3的SS患者有腎臟病變，腎小管功能受損為主，表現(xiàn)為遠(yuǎn)端腎小管受損而出現(xiàn)的I型腎小管酸中毒(dRTA)。北京協(xié)和醫(yī)院的資料表明，pSS中合并腎臟損害者達(dá)50%，大部分為亞臨床型腎小管酸中毒。臨床上有腎小管酸中毒、低血鉀、腎性骨病和腎性尿崩等表現(xiàn)。少數(shù)因腎小球受損出現(xiàn)腎功能不全。

　　2.3.1.酸化障礙(Ⅰ型RTA)：遠(yuǎn)端腎小管，尤其是集合小管是分泌H+的主要部位，其細(xì)胞的管腔側(cè)有H+-ATP泵，在ATP供能時(shí)，可將H+從細(xì)胞內(nèi)泵到管腔中，并伴隨Na+從管腔中被重吸收。所以遠(yuǎn)端腎小管受損后泌H+功能受損，尿液pH常在6.0以上，晨尿可達(dá)7.4，血pH則降低。典型臨床表現(xiàn)為納差、嘔吐，嚴(yán)重者有深大呼吸及神志改變。需要指出，約50%患者呈亞臨床型腎小管酸中毒，即臨床無(wú)全身酸中毒的表現(xiàn)，而只顯示腎小管不能酸化尿液。其特征是血pH及HC03濃度正常，尿pH值增高(≥6)。若行NH4C1負(fù)荷試驗(yàn)則可誘發(fā)血pH的降低和臨床酸中毒癥狀。

　　2.3.2.低鉀血癥：因H+排泌阻礙導(dǎo)致腎小管大量排泌K+，使血鉀降低，最低者可達(dá)1mmol/L。臨床表現(xiàn)為乏力、肢體麻木、周期發(fā)作性軟癱性麻痹等。

　　2.3.3.高尿鈣、腎結(jié)石與腎鈣化、腎性骨病：酸中毒時(shí)骨骼中鈣磷釋放增加，尿鈣的排出增加，所以會(huì)出現(xiàn)高尿鈣癥，而大量鈣自尿中排放，尿液又偏堿，促使鈣鹽沉著導(dǎo)致腎臟鈣化和形成腎結(jié)石。嚴(yán)重者因骨鈣離子下降而表現(xiàn)為腎性骨病。表現(xiàn)為逐漸加重的負(fù)重部位疼痛。嚴(yán)重者X線表現(xiàn)為骨盆、脊柱畸形。

　　2.3.4.腎性尿崩：因遠(yuǎn)端腎小管受損而對(duì)抗利尿激素失去敏感，原尿中的水分不能被正常重吸收，導(dǎo)致尿濃縮功能障礙，出現(xiàn)多尿、煩渴、多飲，夜尿增多，尿比重固定。SS引起近端腎小管病變者少見(jiàn)，發(fā)生者表現(xiàn)有尿糖或尿氨基酸陽(yáng)性，極少出現(xiàn)范可尼綜合征。腎小球受損時(shí)出現(xiàn)大量蛋白尿、血尿和腎功能不全。

　　2.4.肺：大部分患者無(wú)呼吸道癥狀。輕度受累者出現(xiàn)干咳，重者出現(xiàn)氣短。肺部的主要病理為間質(zhì)性病變，部分出現(xiàn)彌漫性肺間質(zhì)纖維化，少數(shù)人可因此而產(chǎn)生呼吸功能衰竭而死亡。早期肺間質(zhì)病變?cè)诜?x片上并不明顯只有高分辨肺CT方能發(fā)現(xiàn)。另有小部分患者出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。有肺纖維化及重度肺動(dòng)脈高壓者預(yù)后不佳。

　　2.5.消化系統(tǒng)：SS患者的胃腸道癥狀比較常見(jiàn)。由于唾液減少而引起咽和食管干燥，約75%的患者出現(xiàn)吞咽困難;少數(shù)患者因環(huán)狀軟骨后食管狹窄，或食管肌肉功能異常而致吞咽困難更為明顯，即使飲用大量的水也不能改善癥狀;約1/3的患者經(jīng)食管測(cè)壓可證實(shí)存在食管運(yùn)動(dòng)障礙。pSS患者合并萎縮性胃炎者比較常見(jiàn)。當(dāng)患者出現(xiàn)持續(xù)的胃部不適、脹滿、易飽等可能提示嚴(yán)重萎縮性胃炎或黏膜淋巴組織相關(guān)性淋巴瘤時(shí)，應(yīng)及時(shí)行胃鏡檢查。SS患者的肝臟病變主要為肝臟增大、肝細(xì)胞酶及膽管酶升高，病理活檢可見(jiàn)與原發(fā)性膽汁性肝硬化或自身免疫性肝炎相似的病變。近期一項(xiàng)pSS患者選擇性行肝活檢研究顯示，47%為自身免疫性肝炎，35%為原發(fā)性膽汁性肝硬化，18%為非特異性慢性或急性肝炎。SS患者出現(xiàn)胰腺外分泌功能異常者并不多見(jiàn)，當(dāng)反復(fù)出現(xiàn)腹痛及脂肪瀉時(shí)，要考慮慢性胰腺病變。20%的患者有小腸吸收功能低下。

　　2.6.神經(jīng)：神經(jīng)系統(tǒng)病變是由血管炎引起的，可累及腦神經(jīng)、周圍神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及自主神經(jīng)。約22%～76%的SS患者具有不同形式的神經(jīng)系統(tǒng)受累的表現(xiàn)，以周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變多見(jiàn)，主要累及感覺(jué)神經(jīng)纖維，表現(xiàn)為對(duì)稱性周圍神經(jīng)病和多發(fā)性單神經(jīng)炎，前者較為多見(jiàn)，常有下肢麻痹、疼痛，肌電圖顯示周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。對(duì)稱性周圍神經(jīng)病常與高球蛋白血癥相關(guān)。SS患者合并神經(jīng)病者，行腓神經(jīng)活檢可見(jiàn)血管周圍炎性浸潤(rùn)，提示血管炎性改變。進(jìn)行性周圍神經(jīng)病，特別是運(yùn)動(dòng)功能受累者(如足下垂)，可能存在較嚴(yán)重的壞死性血管炎。周圍神經(jīng)異常也可以是背根神經(jīng)節(jié)炎引起。約1/4合并周圍神經(jīng)病變的患者，同時(shí)還合并自主神經(jīng)或腦神經(jīng)病變。腦神經(jīng)病，特別是三叉神經(jīng)病，是pSS合并神經(jīng)系統(tǒng)病變時(shí)最突出的類型。感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力喪失，特別是高頻受累，可見(jiàn)于約1/2的干燥綜合征患者。SS患者自主神經(jīng)功能受累者的臨床癥狀并不多見(jiàn)，極少數(shù)患者表現(xiàn)體位性低血壓，需通過(guò)客觀檢查證實(shí)，如直立傾斜試驗(yàn)、肢端血流、深呼吸等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)多樣，累及腦、脊髓和視神經(jīng)。腦部病變包括局灶性和彌漫性病變，局灶性病變主要表現(xiàn)為偏盲、偏癱、失語(yǔ)、癲癇發(fā)作、構(gòu)音障礙等;彌漫性病變主要表現(xiàn)為亞急性或急性腦病、無(wú)菌性腦膜腦病、心理障礙和認(rèn)知障礙等。脊髓受損少見(jiàn)。在病程早期，通常病程短并可自然緩解，隨著病情發(fā)展，病變趨于反復(fù)發(fā)生、多灶性和慢性進(jìn)展性，在兩次發(fā)作間期病情可以長(zhǎng)期穩(wěn)定，需注意與多發(fā)性硬化、梗死后癡呆、阿爾茨海默病及狼瘡腦病相鑒別。

　　2.7.血液系統(tǒng)：本病可出現(xiàn)白細(xì)胞減少或(和)血小板減少，血小板低下嚴(yán)重者可伴出血現(xiàn)象。本病淋巴腫瘤的發(fā)生率約為正常人群的44倍。國(guó)內(nèi)已有pSS患者出現(xiàn)血管免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病(伴巨球蛋白血癥)、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等報(bào)道。

　　2.8.淋巴瘤是本病的特點(diǎn)之一。5%～10%的患者有淋巴結(jié)腫大，至少50%在病程中內(nèi)臟出現(xiàn)大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。無(wú)論患者此前是否患有假性淋巴瘤(淋巴組織團(tuán)塊，但不具有惡性腫瘤的組織學(xué)特征)，都可能在SS出現(xiàn)的5年內(nèi)形成淋巴瘤。國(guó)外資料提示SS合并惡性淋巴瘤的幾率比正常人群高16~40倍，是彌漫性結(jié)締組織病中發(fā)病率最高的。但國(guó)內(nèi)觀察表明我國(guó)SS合并淋巴瘤的發(fā)病率低于國(guó)外。最初多發(fā)生于唾液腺或頸淋巴結(jié)，隨后可在淋巴結(jié)以外的區(qū)域如腮腺、胃腸道、甲狀腺、肺、腎、眼眶等處出現(xiàn)。SS患者在出現(xiàn)淋巴瘤前往往出現(xiàn)巨球蛋白血癥，并且由多克隆高球蛋白血癥轉(zhuǎn)為單克隆高球蛋白血癥，而且原有的血清自身抗體消失。因此應(yīng)密切隨診患者注意其演變?yōu)榱馨土龅目赡堋．?dāng)出現(xiàn)腮腺、脾、淋巴結(jié)的持續(xù)腫大，紫癜樣皮疹，多系統(tǒng)損害，實(shí)驗(yàn)室檢查有單克隆高球蛋白血癥，巨球蛋白血癥，冷球蛋白血癥，C4補(bǔ)體下降，抗SSA、抗SSB抗體由陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰，均提示潛在的惡性淋巴瘤的可能。與SS相關(guān)的淋巴瘤為B淋巴細(xì)胞來(lái)源的非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。通常會(huì)累及淋巴結(jié)外部位，包括唾液腺本身(50%)、胃腸道、肺等。

　　2.9.自身免疫性甲狀腺炎見(jiàn)于10%~24%的pSS患者，通常表現(xiàn)為橋本甲狀腺炎，以甲狀腺腫大和出現(xiàn)抗甲狀腺球蛋白抗體為特點(diǎn)。SS患者的甲狀腺分泌情況通常為甲狀腺功能減低或正常，甲狀腺功能亢進(jìn)罕見(jiàn)。

　　【實(shí)驗(yàn)室檢查】

　　本病臨床常用的血清學(xué)測(cè)定包括：

　　一、自身抗體本病有多種自身抗體可以出現(xiàn)于本病，45.7%的患者有抗核抗體滴度升高(>1：20)，抗SSA、抗SSB的陽(yáng)性率分別為70%和40%，約5%～10%尚分別出現(xiàn)抗RNP抗體和抗著絲點(diǎn)抗體。43%的患者類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，約20%的患者出現(xiàn)抗心磷脂抗體?？筍SA及抗SSB抗體對(duì)本病診斷是有意義的，前者在本病的敏感性高，后者則特異性較強(qiáng)，尤其在有系統(tǒng)性損害的患者，兩者的陽(yáng)性率更高。

　　二、高球蛋白血癥90%以上的患者有高丙球蛋白血癥，其特點(diǎn)是多克隆性且強(qiáng)度高，可引起臨床紫癜、血沉快等癥狀。少數(shù)患者出現(xiàn)巨球蛋白血癥或單克隆性高丙球蛋白血癥，出現(xiàn)這些情況須警惕淋巴瘤的可能。

　　【診斷與鑒別診斷】

　　在臨床工作中診斷pSS，尤其早期pSS則有賴于口干燥癥及干燥性角結(jié)膜炎的檢測(cè)、抗SSA和(或)抗SSB抗體、唇腺的灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。尤其是后兩項(xiàng)的檢查特異性強(qiáng)，主觀因素較少。

　　鑒于本病易于誤診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合性結(jié)締組織病、慢性肝炎、肺纖維化、腎小管性酸中毒、過(guò)敏性紫癜等，因此對(duì)一些以系統(tǒng)損害為早期或重要癥狀者應(yīng)考慮到有本病的可能性，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查以期得到早期正確的診斷。繼發(fā)性干燥綜合征的癥狀往往不嚴(yán)重并被另一結(jié)締組織病癥狀所覆蓋。

　　1992年歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①有3個(gè)月以上的口干癥狀，進(jìn)食時(shí)需用水送下;或有反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)不退的腮腺腫大。凡有其中之一項(xiàng)者為陽(yáng)性。②有3個(gè)月以上的眼干澀或眼進(jìn)沙子感;或每日需用3次以上的人工淚液，凡有任一項(xiàng)者為陽(yáng)性。③濾紙(Schivmer)試驗(yàn)陽(yáng)性，即≤5mm，5mln或角膜熒光染色陽(yáng)性者。④腮腺造影、唾液腺放射性核素掃描、唾液流率中任一項(xiàng)陽(yáng)性者。⑤m清抗SSA和(或)抗SSB陽(yáng)性。⑥下唇粘膜活檢顯示≥1灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)4mm2，凡有≥50淋巴細(xì)胞聚集為一灶。具有上述6項(xiàng)中4項(xiàng)或4項(xiàng)以上并含有⑤和(或)⑥者，在排除淋巴瘤、移植物抗宿主病、HIV感染、另一結(jié)締組織病后，可以診斷為原發(fā)性干燥綜合征。

　　1.治療概要：干燥綜合征局部可減輕口干癥狀較為困難，燥性角結(jié)膜炎可予人工淚液滴眼以減輕眼干癥狀。對(duì)皮膚干燥的治療，應(yīng)建議患者沐浴后不要完全擦干皮膚。免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)治療。生物制劑。干燥綜合征和妊娠有必要進(jìn)行進(jìn)一步胎兒心電圖監(jiān)測(cè)。中醫(yī)治則為滋陰潤(rùn)燥，常用藥有水生角等藥方。

　　2.治療：目前對(duì)pSS的治療目的主要是緩解患者癥狀、阻止疾病的發(fā)展和延長(zhǎng)患者的生存期，尚無(wú)可以根治疾病的方法。

　　對(duì)pSS的理想治療不但要緩解患者口、眼干燥的癥狀，更重要的是終止或抑制患者體內(nèi)發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，保護(hù)患者臟器功能，并減少淋巴瘤的發(fā)生。pSS的治療包括三個(gè)層次①唾液和淚液的替代治療以改善癥狀;②增強(qiáng)pSS外分泌腺的殘余功能，刺激唾液和淚液分泌;③系統(tǒng)用藥改變pSS的免疾病理過(guò)程，最終保護(hù)患者的外分泌腺體和臟器功能。

　　2.1.局部治療

　　2.1.1.口干的治療 減輕口干癥狀較為困難，停止吸煙和飲酒及避免服用引起口干的藥物如阿托品等頗為重要。保持和維護(hù)口腔清潔，使用含氟牙膏或漱口水勤漱口，定期行口腔檢查，避免含糖食物在口中長(zhǎng)時(shí)間停留。也可通過(guò)經(jīng)常咀嚼無(wú)糖口香糖的味覺(jué)刺激來(lái)增加唾液分泌，以減少齲齒和口腔繼發(fā)感染的可能。嚴(yán)重口干者往往繼發(fā)口腔白念珠菌感染，應(yīng)予制霉菌素治療。所載義齒應(yīng)清潔并浸泡在抗真菌的溶液中，以免重復(fù)感染，必要時(shí)可使用系統(tǒng)性抗真菌藥物。

　　2.1.1.1.代替療法：SS患者口干最直接的解決辦法之一是飲水或含漱。必要時(shí)可以使用人工唾液，其成分包括甲基纖維素、山梨醇和NaCl，起到濕潤(rùn)和潤(rùn)滑口腔的作用。使用加濕器增加空氣濕度有時(shí)有助于減輕患者口干癥狀。

　　2.1.1.2.刺激唾液腺分泌：比較簡(jiǎn)單的方法是咀嚼無(wú)糖口香糖等刺激唾液腺的分泌。目前國(guó)外選用乙酰膽堿能受體激動(dòng)劑，如salagen(匹羅卡品，pilocarpine)及evoxac(化學(xué)名cevimeline，選擇性膽堿能受體激動(dòng)劑)，以刺激唾液腺中尚未破壞的腺體分泌，所以其功效有賴于殘存腺體的數(shù)目。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的乙酰膽堿能受體激動(dòng)劑化學(xué)名為環(huán)戊硫酮片，商品名為正瑞。它增加毒菌蕈堿受體數(shù)量，提高唾液腺、淚腺分泌量。用法如下：匹羅卡品每次5mg,3～4次/天口服，evoxac每次30mg，3次/天口服。正瑞每次25mg，3次/天。膽堿能受體激動(dòng)劑的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括出汗(40%)、尿頻(10%)、惡心(9%)、潮紅(9%)等。應(yīng)注意避免使用于膽石癥、膽管疾病、腎結(jié)石、未控制的哮喘、急性虹膜炎、閉角型青光眼、嚴(yán)重心血管疾病、腹瀉、潰瘍病以及有認(rèn)知和精神障礙的患者。尚無(wú)有力的證據(jù)能說(shuō)明糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑能增加唾液流率。

　　2.1.2.眼干的治療 干燥性角結(jié)膜炎可予人工淚液滴眼以減輕眼干癥狀，并預(yù)防角膜損傷，有些眼膏也可用于保護(hù)角膜，國(guó)外還有人以自體的血清經(jīng)處理后滴眼。若淚腺完全喪失功能時(shí)可試行淚點(diǎn)封閉術(shù)。人工淚液是治療眼干燥癥的主要藥物，其主要成分為生理鹽水和其他電解質(zhì)，以代替淚液中的水分，以及具有固水作用的羧甲基纖維素或葡聚糖，以增加人工淚液的黏性，可在眼球表面形成一層薄膜，延長(zhǎng)人工淚液的保濕時(shí)間，從而減少人工淚液的使用次數(shù)。如果患者晨起時(shí)眼睛分泌物多導(dǎo)致視物模糊，應(yīng)在睡前使用黏性較大的人工淚液。需注意的是，使用含有黏性成分的人工淚液可產(chǎn)生短暫的視覺(jué)模糊，而且可能堵塞下眼瞼的瞼板腺引起眼瞼炎癥，還可能加重眼干燥癥。人工淚液可分為含防腐劑和不含防腐劑的兩類，常用的防腐劑為潔爾滅和硫柳汞，近年來(lái)不斷有新的刺激性小的防腐劑應(yīng)用于人工淚液。含有防腐劑的人工淚液會(huì)刺激眼球造成不適，如果使用頻率大于每4小時(shí)一次，最好使用不含防腐劑的人工淚液。這類人工淚液是滅菌后獨(dú)立密封包裝的，須冷藏保存，單次使用后即應(yīng)丟棄。含有透明質(zhì)酸鈉的人工淚液可以改善眼干癥狀，加速眼球表面損傷的修復(fù)，其藥理作用除與其潤(rùn)滑及保水作用有關(guān)外，還與透明質(zhì)酸刺激CD44(透明質(zhì)酸受體)在角膜和結(jié)膜細(xì)胞的表達(dá)、抑制局部炎癥有關(guān)。眼球表面淚液的含量取決于淚腺分泌的速度和數(shù)量以及從淚小管排出與蒸發(fā)量之間的平衡。如果患者每日需使用多次人工淚液或淚腺已基本無(wú)分泌功能，可考慮行淚點(diǎn)封閉術(shù)。此術(shù)在國(guó)內(nèi)開展較少，經(jīng)驗(yàn)不多，應(yīng)與眼科醫(yī)師商議后進(jìn)行，以免引起不良后果。使用加濕器增加空氣濕度有助于保持眼睛濕潤(rùn)，最好使用蒸餾水。另外還有特制的含水眼罩可以減輕眼球表面水分的蒸發(fā)。瞼板腺感染會(huì)加重眼干癥狀，可予眼瞼清潔治療，必要時(shí)可局部使用抗生素。

　　2.1.3.其他對(duì)癥治療 對(duì)皮膚干燥的治療，應(yīng)建議患者沐浴后不要完全擦干皮膚，而是輕柔的吸干水分，保留一定的濕度，并使用一些皮膚潤(rùn)滑劑和皮膚保濕劑。陰道干燥可以使用陰道潤(rùn)滑劑，對(duì)于絕經(jīng)后婦女可以陰道局部使用雌激素。注意預(yù)防陰道繼發(fā)的真菌(酵母菌)感染。

　　2.1.4.一般治療 停止吸煙、飲灑及避免服用引起口干的藥物如阿托品等。保持口腔清潔，由于口腔唾液減少導(dǎo)致抵抗力下降，齲齒發(fā)病增多及口腔念珠菌感染，可以分別采用含氟牙膏、刷牙及抗霉菌藥物漱口。

　　2.2.系統(tǒng)治療：目的是改善該系統(tǒng)癥狀、保護(hù)臟器功能、使患者保持較好的生活質(zhì)量。

　　關(guān)節(jié)痛、肌痛可選用非甾體類抗炎藥對(duì)癥治療，由于破壞性關(guān)節(jié)病變很少見(jiàn)，因此很少應(yīng)用慢作用藥物。部分原發(fā)性干燥綜合征患者可以出現(xiàn)滑膜炎，可用羥氯喹治療，用量為每日≤6mg/kg，分2次服用，國(guó)內(nèi)常用劑量為200mg，2次/天，口服，對(duì)改善關(guān)節(jié)肌痛有較好療效。應(yīng)用者每6~12個(gè)月宜進(jìn)行一次眼底檢查。

　　針對(duì)腎小管酸中毒可口服堿性藥物如碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，每1000ml水中含枸櫞酸鉀、枸櫞酸鈉、枸櫞酸各96g、98g、140g，每日口服3次，每次20ml。血鉀低于3.5mmol/L時(shí)，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)鉀治療，根據(jù)病情急緩、輕重而予以氯化鉀靜點(diǎn)或口服，輕者可口服枸櫞酸鉀。存在骨軟化時(shí)，可補(bǔ)充鈣劑及維生素D，必要時(shí)請(qǐng)內(nèi)分泌科協(xié)助診治。

　　有明顯臟器受損時(shí)，包括肺間質(zhì)性病變、神經(jīng)病變、血管炎、溶血性貧血、血小板減少、肝臟損害、腎小球腎炎、肌炎，則有必要系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療，以控制病變發(fā)展，保持該臟器功能。糖皮質(zhì)激素如潑尼松用量為0.5~1mg/(kg·d)。有嚴(yán)重臟器受累或病情進(jìn)展活動(dòng)者可予甲潑尼松龍沖擊，每天1g靜脈滴注，連續(xù)3天為一療程，病情需要可在3~4周后重復(fù)沖擊治療。免疫抑制劑可應(yīng)用甲氨蝶呤(MTX)7.5~20mg/w或硫唑嘌呤50~100mg/d或環(huán)磷酰胺(CTX)日1～3mg/kg口服或CTX 0.75g/m2(平均0.5～1g/m2)靜脈沖擊治療，每月一次;療效不好者，也可以考慮使用環(huán)孢素A。療程根據(jù)各患者具體情況而定。需進(jìn)行監(jiān)測(cè)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的不良反應(yīng)。

　　若確診為淋巴瘤，需要進(jìn)行聯(lián)合化療。

　　2.3.免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)治療

　　系統(tǒng)損害者應(yīng)根據(jù)受損器官及嚴(yán)重程度進(jìn)行相應(yīng)治療。對(duì)于有重要臟器受累的患者，應(yīng)使用糖皮質(zhì)激素治療，對(duì)于病情進(jìn)展迅速者可合用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等。出現(xiàn)惡性淋巴瘤者宜積極、及時(shí)地進(jìn)行聯(lián)合化療。

　　由于pSS是一自身免疫性疾病，疾病早期又以B淋巴細(xì)胞增生為主，因此高免疫球蛋白血癥是pSS免疫學(xué)異常的一個(gè)重要特點(diǎn)，pSS中高免疫球蛋白血癥常提示疾病可能處在活動(dòng)進(jìn)展期，所以很多醫(yī)師認(rèn)為對(duì)于高免疫球蛋白血癥，而無(wú)系統(tǒng)損傷的患者同樣應(yīng)給予全身積極的免疫抑制治療，包括糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的治療，以免疾病進(jìn)展出現(xiàn)系統(tǒng)受損。但是血清免疫球蛋白達(dá)到什么樣的水平才給予治療無(wú)法達(dá)成一致。

　　2.3.1.糖皮質(zhì)激素：對(duì)合并有神經(jīng)系統(tǒng)、腎小球腎炎、肺間質(zhì)性病變、肝臟損害、血細(xì)胞減少尤其是血小板減低、肌炎等要給予糖皮質(zhì)激素治療，糖皮質(zhì)激素劑量應(yīng)根據(jù)病情輕重決定，劑量與其他結(jié)締組織病治療用法相同。腎小管酸中毒的患者主要是替代療法，但是如果是新發(fā)病例，特別是腎臟病理顯示為小管及其周圍以炎性病變?yōu)橹鞯?，也可以考慮激素療法或加免疫抑制劑的治療，以潑尼松為例劑量0.5一lmg/(kg·d)。

　　2.3.2.羥基氯喹：羥基氯喹200—400mg/d(6—7mg/(kg·d))，可以降低SS患者免疫球蛋白水平。在一些研究中也可以改善唾液腺功能。根據(jù)目前的臨床資料，當(dāng)患者除口眼干的癥狀外，還出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛、乏力以及低熱等全身癥狀時(shí)，羥基氯喹是一個(gè)合理的治療選擇。

　　2.3.3.其他免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑：對(duì)合并有重要臟器損害者，宜在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的同時(shí)加用免疫抑制劑，常用的免疫抑制劑包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢素及環(huán)磷酰胺，其中環(huán)磷酰胺最常用。對(duì)于出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累或血小板減少的患者可用靜脈用大劑量免疫球蛋白(IVIG)0.4g/(kg·d)，連用3～5天，需要時(shí)可以重復(fù)使用。如果出現(xiàn)由pSS導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，應(yīng)該采用大劑量糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，同時(shí)應(yīng)用環(huán)磷酰胺。對(duì)于合并原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者應(yīng)使用熊去氧膽酸治療。

　　2.4.生物制劑

　　自身反應(yīng)性B細(xì)胞的異常激活是SS發(fā)病的重要因素之一。目前有越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)表明，使用抗CD20(美羅華)和抗CD22抗體進(jìn)行B細(xì)胞清除治療可以改善SS病情。

　　本病預(yù)后較好，有內(nèi)臟損害者經(jīng)恰當(dāng)治療后大多可以控制病情達(dá)到緩解，但停止治療又可復(fù)發(fā)。內(nèi)臟損害中出現(xiàn)進(jìn)行性肺纖維化、中樞神經(jīng)病變、腎小球受損伴腎功能不全、惡性淋巴瘤患者預(yù)后較差，其余系統(tǒng)損害者經(jīng)恰當(dāng)治療大多病情緩解，甚至恢復(fù)日常生活和工作。

　　2.5.干燥綜合征和妊娠：由于抗SSA/抗SSB抗體可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，因此SS患者妊娠后應(yīng)定期對(duì)胎兒進(jìn)行監(jiān)測(cè)，若監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)心率減慢，提示可能上述自身抗體對(duì)胎兒心臟作用而出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，則有必要進(jìn)行進(jìn)一步胎兒心電圖監(jiān)測(cè)。肯定有傳導(dǎo)阻滯者應(yīng)及時(shí)治療。一般發(fā)現(xiàn)后應(yīng)及時(shí)給胎兒母親靜注糖皮質(zhì)激素，可使部分胎兒出生后的心率正常。胎兒的心臟傳導(dǎo)阻滯呈永久性時(shí)則需應(yīng)用起搏器維持心率。另外，抗SSA/抗SSB抗體進(jìn)入胎兒，出生后可出現(xiàn)新生兒狼瘡，但可以因抗體消失而痊愈。

　　2.6.中醫(yī)治則為滋陰潤(rùn)燥，常用藥有水生角、丹參、紫草、綠豆、土茯苓、秦艽、玉竹、沙參、石斛等。

玻璃酸鈉滴眼液：只可做滴眼用；滴眼時(shí)應(yīng)注意避免容器的前端直接接觸眼部；不要在佩戴隱形眼鏡時(shí)滴眼；有時(shí)可能會(huì)發(fā)生眼瞼炎、眼瞼皮膚炎等，出現(xiàn)上述癥狀應(yīng)停藥；有時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)瘙癢感、刺激感、充血、彌漫性表層角膜炎等角膜障礙，出現(xiàn)上述癥狀時(shí)應(yīng)停藥?？晒┻x擇的藥物有：天王補(bǔ)心丸，雪梨膏，聯(lián)邦亮晶晶 （玻璃酸鈉滴眼液）。

　　飲食護(hù)理要點(diǎn)：飲食宜進(jìn)細(xì)軟、易消化之品，注意保證充足的營(yíng)養(yǎng)。忌食肥甘厚昧及辛辣之品。以營(yíng)養(yǎng)豐富、清淡、高維生素的半流食為宜。

　　1.適宜食物：

　　1.1.燥痹患者應(yīng)多吃滋陰清熱生津的食物，如豆豉、絲瓜、芹菜、紅梗菜、黃花菜、枸杞子、芹菜、淡菜、甲魚等清涼食物。水果如西瓜、甜橙、鮮梨、鮮藕等，也可甘寒生津?？谏喔稍镎呖梢猿：捗贰⒉厍喙?，或常飲酸梅汁、檸檬汁等生津解渴飲料。注意補(bǔ)鉀，如香蕉、橘子、谷類等。

　　1.2.患者因唾液腺分泌減少，進(jìn)干食吞咽困難，可用水送食，防止出現(xiàn)噎食。指導(dǎo)患者宜進(jìn)食稀軟食物。如沙參粥、百合粥、枸杞粥、桑椹粥、山藥粥、蓮子粥等，均有滋陰生津、補(bǔ)益脾胃的功效。

　　2.不適宜食物：避免進(jìn)食辛辣火熱的飲料和食物，以防助燥傷津。加重病情。忌食辛辣、香燥、溫?zé)嶂罚缇?、茶、咖啡、各類油炸食物、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、蔥、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等，嚴(yán)禁吸煙。

　　3.辨證分型食療方：

　　3.1.氣陰兩虛：糯米阿膠粥、仙人粥(制酋烏、粳米、大棗等)。

　　3.2.陰虛津虧：山萸肉粥、玉竹粥等。

　　3.3.陰虛熱毒：雪梨膏(雪梨汁、地黃汁、茅根汁、藕汁、蘿卜汁、麥冬汁同煎)、鴨肉粥等。

　　3.4.陰虛血瘀：生地黃粥。