1.診斷檢查:
1.1.問診要點(diǎn)
1.1.1.垂體瘤可以沒有任何癥狀而僅在因其他原因行頭部影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。
1.1.2.是否有頭痛,頭痛的性質(zhì)(隱痛、脹痛伴陣發(fā)性加劇)、部位(前額、雙顳側(cè))等腫瘤占位壓迫癥狀。引起頭痛的主要原因是鞍隔與周圍硬腦膜因腫瘤向上生長而受到牽拉所致。
1.1.3.是否有惡心、嘔吐、食欲缺乏。
1.1.4.是否有視力減退和視野缺損,是否有眼球運(yùn)動(dòng)障礙、突眼等。當(dāng)垂體腺瘤向鞍上擴(kuò)展,壓迫視交叉可引起視野缺損和/或視力減退。
1.1.5.女性有無溢乳、閉經(jīng)、不育三聯(lián)征;男性有無性欲減退、溢乳、不育二聯(lián)征。泌乳素瘤(PRL瘤)可引起這些癥狀。
1.1.6.是否有高血壓、腹型肥胖、滿月臉、水生背、紫紋等皮質(zhì)醇增多癥表現(xiàn)。促腎上腺皮質(zhì)激素瘤(ACTH瘤)可出現(xiàn)這些癥狀。
1.1.7.是否為身材高大、肢端肥大癥。生長激素瘤(GH瘤)可出現(xiàn)這些癥狀。
1.1.8.有無怕熱、多汗、消瘦乏力、睡眠欠佳等高代謝癥群。促甲狀腺激素瘤(TSH瘤)可出現(xiàn)這些癥狀。
1.1.9.促性腺激素瘤的女性患者可出現(xiàn)閉經(jīng),雌激素和促性腺激素的水平不符(促性腺激素水平升高,盡管雌激素水平正常或升高對(duì)促性腺激素具有抑制作用)。
1.1.10.有無性欲減退或消失、陰道干澀、性交困難,乳腺和生殖器官萎縮、陽痿、骨質(zhì)疏松等性腺功能減退癥表現(xiàn)。
1.1.11.有無畏寒、皮膚干燥粗糙、少汗,便秘、表情淡漠等甲狀腺功能減退癥表現(xiàn)。
1.1.12.有無體力虛弱、惡心嘔吐、體重減輕、皮膚變淺變白、易感染等腎上腺功能減退癥表現(xiàn)。如不出現(xiàn)嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài),腎上腺皮質(zhì)功能通??梢跃S持正常,但在應(yīng)激時(shí)可出現(xiàn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退(腎上腺危象)。
1.1.13.有無多飲、多尿等尿崩癥癥狀。
1.1.14.垂體瘤有時(shí)可因出血、梗死而發(fā)生垂體卒中,為垂體瘤的最嚴(yán)重急性并發(fā)癥。本病起病急驟,表現(xiàn)為額部或.一側(cè)眶后劇痛,可放射至面部,并迅速出現(xiàn)不同程度的視力減退。嚴(yán)重者可出現(xiàn)神志模糊、定向力障礙、頸項(xiàng)強(qiáng)直甚至昏迷。處理不力常導(dǎo)致患者死亡。
2.查體要點(diǎn):體格檢查的異常主要由于激素的過量分泌(如高催乳素血癥所致泌乳,生長激素過量所致指端肥大癥,ACTH分泌過多所致庫欣綜合征)或腫瘤壓迫癥狀。許多垂體微腺瘤并無激素分泌活性,僅在CT或者,其ACTH水平可能升高或正常。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查:垂體腺瘤的常規(guī)實(shí)驗(yàn)窒檢查多無異常。對(duì)垂體腺瘤來說,重要的是各種內(nèi)分泌功能檢查。由于病變及病程的不同,垂體腺瘤的內(nèi)分泌功能檢查可有4種結(jié)果:
3.1.完全正常:腫瘤的分泌功能較低,而其占位效應(yīng)又不顯著。
3.2.功能亢進(jìn):腫瘤的分泌功能較強(qiáng)。使某種垂體激素分秘過多并產(chǎn)生相應(yīng)的靶腺功能亢進(jìn)癥狀。
3.3.功能減退:腫瘤的分泌功能不強(qiáng),不足以產(chǎn)生功能亢進(jìn),但因占位效應(yīng)引起垂體功能減退及相應(yīng)的靶腺功能減退。
3.4.功能亢進(jìn)伴功能減退:腫瘤分泌功能較強(qiáng),產(chǎn)生某種激素過多癥狀;同時(shí)由于占位效應(yīng)而產(chǎn)生另一些垂體激素缺乏的表現(xiàn)。
對(duì)垂體腺瘤患者應(yīng)進(jìn)行全面的內(nèi)分泌功能檢查,包括各種垂體激素及相應(yīng)的靶腺激素。由于垂體激素的分泌具有節(jié)律性,因此僅根據(jù)單次測(cè)定的結(jié)果常難以作出結(jié)論,而需作某些動(dòng)態(tài)試驗(yàn)以助診斷。動(dòng)態(tài)試驗(yàn)一般分必奮性和抑制性兩種。興奮試驗(yàn)(或稱激發(fā)試驗(yàn)、刺激試驗(yàn))是利用某些刺激因素(下丘腦促垂體激素、藥物等)刺激垂體激素的分泌,用以判斷該垂體激素的儲(chǔ)備情況,常用于疑有功能不足但測(cè)定結(jié)果正常者。疑有功能亢進(jìn)者亦可作興奮試驗(yàn),此時(shí)垂體對(duì)興奮試驗(yàn)的反應(yīng)常超過正常。抑制試驗(yàn)是利用某酋抑制因素抑制激素的分泌,常用于疑有功能亢進(jìn)但測(cè)定結(jié)果正常者。
4.影像學(xué)檢查:垂體腺瘤的影像學(xué)檢查包括X線檢查、磁共振檢查(MR1)和正電子發(fā)射斷層攝影(positron emission tomography,PET)等。
4.1.X線檢查
4.1.1.普通X線檢查:頭顱正翻位片可顯示蝶鞍形態(tài),但不能顯示垂體。因此。如果垂體腺瘤僅在鞍內(nèi)生長而未影響蝶鞍形態(tài),則頭顱正側(cè)位片可無異常。如腫瘤侵及蝶鞍則可在頭顱正側(cè)位片上形成一系列表現(xiàn),如蝶鞍擴(kuò)大;鞍壁脫鈣、變薄;前、后床突變細(xì)甚至缺如;鞍底變闊、下陷;如腫瘤偏于一側(cè)則可使另一側(cè)鞍底下陷明顯,側(cè)位片上呈現(xiàn)出雙鞍底。
分層攝影、氣腦造影、腦室造影和血管造影對(duì)垂體腺瘤的診斷也有一定意義,但由于這些檢查多較復(fù)雜且有一定的危險(xiǎn)性,加之CT和MRI的普及,現(xiàn)已很少使用。
4.1.2.CT:CT對(duì)垂體腺瘤的診斷具有重要價(jià)值。大腺瘤多侵及鞍上池,CT平掃即可有陽性發(fā)現(xiàn)。平掃時(shí)可見鞍上池前部充盈缺損乃至閉塞。充盈缺損的后界常顯示清楚,前界因與腦組織相連而不甚清楚。瘤體密度一般較腦組織略高且較均勻,如瘤內(nèi)有壞死、囊性變則密度可不均勻。一般來說,腫瘤越大則發(fā)生密度不均勻的機(jī)會(huì)也越多。偶爾瘤體內(nèi)可見鈣化灶。用骨窗顯示蝶鞍骨質(zhì)結(jié)構(gòu)可發(fā)現(xiàn)蝶鞍擴(kuò)大、鞍底下陷。增強(qiáng)后掃描,除壞死、出血、囊變和鈣化灶外整個(gè)腫瘤均有強(qiáng)化,使腫瘤顯示更為清楚。腫瘤較大者除上述表現(xiàn)外,還常伴有占位效應(yīng)的表現(xiàn),如第三腦室前部因受壓而閉塞、側(cè)腦室擴(kuò)大、側(cè)腦室前角內(nèi)緣受壓等,偶爾腫瘤可將頸內(nèi)動(dòng)脈包裹于其內(nèi)。
垂體微腺瘤于水平面掃描可無陽性發(fā)現(xiàn),需作冠狀面增強(qiáng)后的薄層掃描。增強(qiáng)后早期微腺癌的密度一般較正常垂體組織為低,故表現(xiàn)為局限性低密度影,邊界一般較清楚。后期(55min后)可表現(xiàn)為高密度灶,中期則為等密度灶。除上述直接征象外。微腺瘤還可有一些間接征象,如鞍底局限性下陷或局限性骨質(zhì)吸收、垂體高度增加、垂體柄移位等。由于正常蝶鞍和垂體的大小形態(tài)頗多變異,故單根據(jù)這些間接征象常難以作出診斷??傊?,CT對(duì)垂體微腺瘤的診斷有一定限度,CT無陽性發(fā)現(xiàn)時(shí)不能完全排除微腺瘤。
垂體微腺瘤一般采用冠狀面和矢狀面薄層成像。在T1加權(quán)圖像上。微腺瘤表現(xiàn)為低信號(hào),常偏于垂體的一側(cè)。在T2加權(quán)圖像上則常為高信號(hào)或等信號(hào)。微腺瘤MRI增強(qiáng)后的表現(xiàn)同CT相似,即增強(qiáng)早期微腺瘤信號(hào)強(qiáng)度較正常垂體為低,后期(55min以后)瘤體信號(hào)強(qiáng)度則高于正常垂體,介于兩者之間時(shí)腫瘤表現(xiàn)為等信號(hào)灶?;障倭鯩RI上也可有一系列間接征象,如垂體上緣上凸、垂體柄移位等。
4.2.MRI:對(duì)于垂體大腺瘤來說,CT已能提供足夠的診療信息,不一定要做MRI。有時(shí)為了進(jìn)一步了解垂體鄰近結(jié)構(gòu)受累情況或?yàn)榱伺c其他病變相鑒別,則需作MRI。不過,MRI亦有其缺點(diǎn),它不能很好地顯示骨質(zhì)破壞及鈣化灶。
在T1和T2加權(quán)圖像(即TlWI,T2W1)上。垂體大腺瘤表現(xiàn)為等或低信號(hào)灶,且大都形態(tài)規(guī)則,輪廓清楚。壞死和囊變區(qū)域在T1加權(quán)圖像上表現(xiàn)為低信號(hào),在T2加權(quán)圖像上則為高信號(hào)。注射釓造影劑后,壞死和囊變區(qū)域不能被增強(qiáng)。腫瘤向鞍上生長時(shí)受鞍膈限制可形成略對(duì)稱的切跡,稱為“腰身”。腫瘤上緣在鞍上池可與腦脊液形成鮮明的對(duì)比,使腫瘤的境界清晰地顯示出來。在T1加權(quán)圖像上,視交叉的信號(hào)強(qiáng)度高于腫瘤,放腫瘤向上生長使視交叉受壓、上移等變化能得到很好的顯示。腫瘤向鞍旁生長可侵及海綿竇.并可將海綿竇內(nèi)的頸內(nèi)動(dòng)脈向外推移,甚至將頸內(nèi)動(dòng)脈包裹在內(nèi)。
4.3.PET:PST、作為一種功能顯像技術(shù),自20世紀(jì)80年代應(yīng)用于臨床以來已取得很大的成功。PET可提供有關(guān)腫瘤生化特征、代謝特性、受體分布及酶學(xué)特點(diǎn)等方面的信息,在腫瘤的診斷、治療等方面均有重要的意義。
PRL瘤及某些無功能腺瘤常有代謝增強(qiáng),因此,用11C標(biāo)記的左旋蛋氨酸和18F標(biāo)記的氟脫氧葡萄糖(16F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)可使其顯像。用多巴胺受體激動(dòng)藥治療后,瘤細(xì)胞的代謝降低,其攝取11C-左旋蛋氨酸和18F-FYG的能力也下降。11C標(biāo)記的多巴胺D2受體拮抗藥甲基螺哌隆(methylsplp-erone)和雷氯必利(raclopride)可使PRL瘤顯像,且可預(yù)測(cè)多巴胺受體激動(dòng)藥的療效。一般來說,11C標(biāo)記的甲基螺哌隆和雷氯必利顯像者對(duì)多巴胺受體激動(dòng)藥的反應(yīng)良好。
5.診斷:垂體瘤的診斷主要依據(jù)臨床癥狀及體征、內(nèi)分泌功能(包括相應(yīng)靶腺功能檢查)和垂體影像學(xué)檢查進(jìn)行綜合判斷。
5.1.診斷要點(diǎn)
5.1.1.垂體周圍組織受壓表現(xiàn),有頭痛、惡心嘔吐,視力減退、視野缺損、眼球運(yùn)動(dòng)障礙和突眼。
5.1.2.腺垂體受損而致功能減退的表現(xiàn)。
5.1.3.垂體功能亢進(jìn)表現(xiàn)。
5.1.4.垂體前葉激素和靶腺激素的測(cè)定。
5.1.5.影像學(xué)檢查,如顱腦MRI或CT等。
5.2.分類
5.2.1.按內(nèi)分泌功能分類
功能性垂體瘤。催乳素(PRL)瘤、生長激素(GH)瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)瘤、促甲狀腺激素(TSH)瘤、LH/FSH瘤、混合瘤。以PRL瘤最常見,其次是GH瘤和ACTH瘤。TSH瘤與LH/FSH瘤少見。
無功能性垂體瘤。
5.2.2.按大小分類
微腺瘤(直徑<10mm);
大腺瘤(直徑≥10mm)。
5.2.3.垂體卒中的診斷:垂體瘤有時(shí)可因出血、梗死,致瘤體膨大,而發(fā)生垂體急性出血,即垂體卒中。MRI在診斷垂體卒中方面明顯優(yōu)于CT。
6.鑒別診斷:垂體瘤的臨床癥狀大多屬繼發(fā)癥狀,因此需要與其他一些引起顱內(nèi)壓迫、損害視交叉的疾病相鑒別。
6.1.顱咽管瘤 可發(fā)生于任何年齡,以兒童及青少年多見。視野缺損常不對(duì)稱,往往先出現(xiàn)顳側(cè)下象限缺損。因顱內(nèi)壓增高常訴頭痛,疼痛多位于眶后,并向頸背部放射。下丘腦損害者伴多種下丘腦功能紊亂的表現(xiàn),如尿崩癥、多食或厭食、發(fā)熱、肥胖等。壓迫垂體門脈系統(tǒng)者常出現(xiàn)性發(fā)育不全和矮小癥,少數(shù)也可出現(xiàn)性早熟、肢端肥大癥、泌乳癥等腺垂體功能亢進(jìn)表現(xiàn)。 X線表現(xiàn)為鞍上型者蝶鞍壓扁、床突損害;鞍內(nèi)型使蝶鞍擴(kuò)大,常有特征性鈣化影。鞍內(nèi)型易與垂體腺瘤混淆,確診依賴MRI及內(nèi)分泌功能檢查。
6.2.腦膜瘤 鞍結(jié)節(jié)腦膜瘤多見于女性成人,蝶鞍擴(kuò)大,鞍結(jié)節(jié)或蝶骨平面部可有骨質(zhì)增生,內(nèi)分泌癥狀不明顯,僅有垂體柄受壓引起的輕度高泌乳素血癥,臨床上易誤診為無功能垂體腺瘤。臨床表現(xiàn)主要為頭痛及視神經(jīng)受壓癥狀,如視力減退及視野改變。嗅溝腦膜瘤如向后發(fā)展可壓迫視神經(jīng)交叉,產(chǎn)生視力及視野改變,但同時(shí)可有嗅覺障礙,有時(shí)可伴有顱內(nèi)壓增高癥狀。腦血管造影可示大腦前動(dòng)脈受壓抬高、移位及腫瘤染色等典型改變。
6.3.頸內(nèi)動(dòng)脈瘤 可壓迫一側(cè)視神經(jīng)致視神經(jīng)萎縮、視力減退及單側(cè)鼻側(cè)偏盲。同時(shí)可有動(dòng)眼神經(jīng)及三叉神經(jīng)第一支受壓的癥狀。一般無內(nèi)分泌癥狀和蝶鞍改變,偶有蝶鞍擴(kuò)大。對(duì)該類患者如誤診為垂體瘤而行經(jīng)蝶竇垂體切除術(shù)將會(huì)危及生命,因此,垂體瘤患者需仔細(xì)排除頸內(nèi)動(dòng)脈瘤的可能,確診依賴于MRI及腦血管造影。
6.4.視神經(jīng)膠質(zhì)瘤 多見于兒童,尤以女孩多見。視力改變常常先發(fā)生于一側(cè),視力喪失發(fā)展較快。患者可以有突眼,但無內(nèi)分泌功能障礙,蝶鞍正常,視神經(jīng)孔擴(kuò)大。
6.5.淋巴細(xì)胞性垂體炎 本病多見于妊娠或產(chǎn)后的女性,病因未明,可能為病毒引起的自身免疫性疾病。臨床表現(xiàn)可有垂體功能減退以及腦垂體腫塊。垂體功能減退最常見ACTH缺乏,次為TSH、LH、FSH及AVP缺乏,可單獨(dú)或合并出現(xiàn)。PRL水平在半數(shù)患者出現(xiàn)上升(由于腫塊壓迫垂體門脈系統(tǒng)所致)。大多數(shù)情況下本病患者需長期給予所缺的激素行替代治療。無功能腺瘤及PRL瘤需與本病鑒別,其垂體功能減退表現(xiàn)出現(xiàn)較晚,可資鑒別。確診有賴病理組織檢查。
6.6.球后視神經(jīng)炎 起病急,視力障礙多為一側(cè)性,大多在數(shù)周內(nèi)有所恢復(fù),常伴眼球疼痛,瞳孔調(diào)節(jié)反射障礙。本癥患者無內(nèi)分泌功能紊亂表現(xiàn),影像學(xué)檢查顯示蝶鞍正常。
6.7.空泡蝶鞍 可有視神經(jīng)交叉壓迫癥和輕度垂體功能低下,蝶鞍常擴(kuò)大呈球形,尤其不易和球形擴(kuò)大的垂體鑒別。