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垂體瘤

? 英文名稱:pituitary tumors

? 俗稱

? 就診科室:內(nèi)科,外科,內(nèi)分泌科,神經(jīng)外科

? 常見癥狀:頭痛,嘔吐,抽搐,口腔潰瘍,閉經(jīng),內(nèi)分泌失調(diào),尿崩

? 傳染性:不會(huì)傳染

? 患病部位:內(nèi)分泌系統(tǒng)

? 遺傳性:不會(huì)遺傳

? 易感人群:所有人

? 相關(guān)疾病

感染途徑

? 遺傳因素

  垂體瘤不會(huì)遺傳。疾病可分為遺傳病和非遺傳病兩大類。遺傳病是指完全或部分由遺傳因素決定的疾病,常為先天性的,也可后天發(fā)病。由感染或傷害引起的則是非遺傳病。垂體瘤屬于非遺傳性疾病,病因如下:

  1激素分泌異常癥群如生長激素過多引起肢端肥大癥;激素分泌過少癥群。當(dāng)無功能腫瘤增大,正常垂體組織遭受破壞時(shí),因促性腺激素分泌減少而閉經(jīng)。不育或陽痿常最早發(fā)生而多見。2腫瘤壓迫垂體周圍組織的癥群(1)神經(jīng)纖維刺激癥呈持續(xù)性頭痛。(2)視神經(jīng)、視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥患者出現(xiàn)視力減退、視野缺損和眼底改變;其他壓迫癥群。3垂體卒中。4其他垂體前葉功能減退表現(xiàn)。

? 環(huán)境因素

  垂體瘤不是傳染病,不會(huì)傳染給其他人。傳染病是指?jìng)魅驹矗ㄈ嘶蚴瞧渌闹鳎y帶病原體,通過傳播途徑感染易感者的疾病。垂體瘤是非感染性疾病,無傳染源存在,自然沒有傳染之說。具體病因如下:

  1激素分泌異常癥群如生長激素過多引起肢端肥大癥;激素分泌過少癥群。當(dāng)無功能腫瘤增大,正常垂體組織遭受破壞時(shí),因促性腺激素分泌減少而閉經(jīng)。不育或陽痿常最早發(fā)生而多見。2腫瘤壓迫垂體周圍組織的癥群(1)神經(jīng)纖維刺激癥呈持續(xù)性頭痛。(2)視神經(jīng)、視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥患者出現(xiàn)視力減退、視野缺損和眼底改變;其他壓迫癥群。3垂體卒中。4其他垂體前葉功能減退表現(xiàn)。

癥狀

? 頭痛,嘔吐,抽搐,口腔潰瘍,閉經(jīng),內(nèi)分泌失調(diào),尿崩

  垂體腺瘤瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間為100~700d,故腫瘤生長緩慢,這種生物學(xué)特征決定了垂體腺瘤一般起病潛隱,早期可無癥狀。有的腫瘤甚至自始至終沒有癥狀,死后尸檢始被發(fā)現(xiàn)。

  臨床表現(xiàn):

  1.主要表現(xiàn):

  1.1.內(nèi)分泌異常癥群

  垂體腺瘤的內(nèi)分泌異常既可因腫瘤的直接分泌而引起,也可因腫瘤的占位效應(yīng)而引起。絕大多數(shù)臨床顯性垂體腺癌都有分泌功能,這些腫瘤分泌一種或幾種激素,產(chǎn)生相應(yīng)的激素過多癥群,稱為高分泌綜合征(hypersecretory syndrome)。隨著瘤細(xì)胞的增殖,腫瘤的體積不斷增大,于是壓追正常垂體組織和(或)鄰近腦組織而產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀,稱為占位效應(yīng)。較大的垂體腺癌壓迫正常垂體組織可引起垂體功能減退。GH瘤、PRL瘤、ACTH瘤和TSH瘤在占位效應(yīng)出現(xiàn)之前因腫瘤自身的分泌已可產(chǎn)生明顯的臨床癥狀,故繼發(fā)于占位效應(yīng)的內(nèi)分泌異常往往不甚明顯或被掩蓋。分泌功能不強(qiáng)的促性腺激素瘤和無功能垂體腺瘤常因占位效應(yīng)而引起內(nèi)分泌異常,并可作為病人的突出表現(xiàn)。腫瘤占位效應(yīng)引起的垂體功能減退以促性腺激素不足引起的繼發(fā)性性腺功能減退癥狀出現(xiàn)最早,也最常見;其次為TSH不足引起的繼發(fā)性甲狀腺功能減退;ACTH不足引起的繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥狀一般較輕,且較少見。

  如腫瘤壓迫垂體柄而影響垂體門脈循環(huán),隨門脈血流進(jìn)入垂體的下丘腦催乳素抑制因子(即多巴胺)減少,血PRL水平可升高,稱為垂體柄效應(yīng)(stalkeffect)。此時(shí)影像學(xué)上有垂體腫瘤的證據(jù),加之血PRI升高,有人將這種情況稱為假性PRL瘤(pseud-oprolactinoma)。假性PRL瘤血PRL水平一般不超過200ng/ml,借此可與真正的PRL瘤鑒別。手術(shù)標(biāo)本的免疫細(xì)胞化學(xué)檢查可明確診斷。

  1.2.腫瘤壓迫、侵蝕垂體周圍組織引起的癥群

  1.2.1.頭痛和顱壓增高癥狀:頭痛是垂體腺瘤的常見癥狀,多為持續(xù)性頭痛,可間歇性加重。一般呈脹痛。頭痛部位多在兩顳部、額部,眶后或鼻根部。頭痛主要由于腫瘤在鞍內(nèi)生長使鞍膈張力增高及周圍硬腦膜因腫瘤生長受到牽拉所致,一般不伴高顱壓。當(dāng)腫瘤穿破鞍膈后,鞍內(nèi)壓力降低,頭痛遂減輕甚至消失。如鞍膈孔較大,腫瘤易于生長到鞍膈以上,則頭痛可不顯著。腫瘤向上生長侵入下丘腦、第三腦室時(shí)可引起顱內(nèi)壓升高,此時(shí)病者常有劇烈頭痛并伴嘔吐,眼底檢查可見視神經(jīng)盤水腫。

  1.2.2.神經(jīng)眼科表現(xiàn):視交叉位于蝶鞍的上方,垂體腺瘤向鞍上發(fā)展可壓迫、侵蝕視交叉而產(chǎn)生視覺異常;腫瘤壓迫動(dòng)眼神經(jīng)可出現(xiàn)眼運(yùn)動(dòng)功能障礙,統(tǒng)稱神經(jīng)眼科表現(xiàn)。

  視力改變:兩顳側(cè)偏盲為垂體腺瘤最常見的視野改變,乃鼻側(cè)視網(wǎng)膜的神經(jīng)纖維受損所致。大多數(shù)病人開始時(shí)僅兩側(cè)外上象限視覺障礙,以后右眼的視野缺損呈順鐘向發(fā)展,左眼則星逆鐘向發(fā)展,故視野缺損一般起于顳側(cè)上部1/4,依次向顳側(cè)下部1/4,鼻側(cè)下部1/4及鼻側(cè)上部1/4發(fā)展。當(dāng)發(fā)展到顳側(cè)下部1/4而鼻側(cè)尚未受累時(shí)則形成兩顳側(cè)偏盲;當(dāng)最后累及鼻側(cè)上部1/4時(shí)則成為全盲(很少見)。來受累視野部分的視力可正常,但如合并視神經(jīng)萎縮則視力亦下降。視野缺損的發(fā)展一般是對(duì)稱的,但也可不對(duì)稱:有時(shí)一眼已全盲,另一眼的視野缺損尚不嚴(yán)重。兩顳側(cè)偏盲的表現(xiàn)是不能完成近距離的精細(xì)動(dòng)作如穿針、剪指甲等,原因是雙鼻側(cè)視網(wǎng)膜的神經(jīng)纖維損傷后在雙眼之間形成一個(gè)盲區(qū)。此外,病人還可出現(xiàn)暗點(diǎn)型視野缺損及同向偏盲。

  眼運(yùn)動(dòng)功能障礙較視力改變少見,發(fā)生率1%~4.6%,乃垂體腺瘤側(cè)向生長侵犯海綿竇所致。動(dòng)眼神經(jīng)最易受累,引起動(dòng)眼神經(jīng)麻痹。麻痹一般是單側(cè)的、不完全的,重者可累及瞳孔,使受累側(cè)瞳孔縮小、光反射減退。滑車神經(jīng)和外展神經(jīng)受累較少見。有時(shí)三叉神經(jīng)也可受累,產(chǎn)生三叉神經(jīng)痛或引起三叉神經(jīng)支配區(qū)域的感覺缺失。少數(shù)病人嗅神經(jīng)亦受累而出現(xiàn)嗅覺減退甚至喪失。

  1.2.3.其他表現(xiàn)

  下丘腦綜合征:腫瘤向上生長可影響下丘腦功能和結(jié)構(gòu),發(fā)生下丘腦綜合征,如尿崩癥、嗜睡、體溫調(diào)節(jié)紊亂等一系列癥狀。

  海綿竇綜合征:眼球運(yùn)動(dòng)障礙和突眼是腫瘤向側(cè)方發(fā)展壓迫和侵入海綿竇的后果??墒沟冖蟆ⅱ艉廷瞿X神經(jīng)受損,產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。腫瘤向蝶鞍外側(cè)生長累及麥?zhǔn)夏沂沟冖跄X神經(jīng)受損,引起繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛或面部麻木等功能障礙。

  腦脊液鼻漏:少數(shù)患者腫瘤向下生長破壞鞍底及蝶竇,引起腦脊液鼻漏,還可并發(fā)腦膜炎,后果嚴(yán)重。

  其他:部分患者尚可因嗅神經(jīng)受損導(dǎo)致嗅覺喪失。如腫瘤壓迫第三腦室,阻塞室間孔,則引起腦積水和顱內(nèi)壓升高,頭痛加劇。腫瘤可偶爾擴(kuò)展至額葉、顳葉引起癲癇樣抽搐、偏癱、錐體束征及精神癥狀。

  2.次要表現(xiàn):

  腺垂體功能亢進(jìn)綜合征主要有以下幾種。

  2.1.巨人癥與肢端肥大癥 由于垂體腺瘤分泌過多的生長激素所致。

  2.2.庫欣綜合征 由垂體腺瘤分泌過多的促腎上腺皮質(zhì)激素引起。

  2.3.垂體性甲狀腺功能亢進(jìn)癥 極少數(shù)垂體腺瘤分泌過多的促甲狀腺激素而發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)癥,其特點(diǎn)為促甲狀腺激素(TSH)增高不受促甲狀腺激素釋放激素(TRH)促進(jìn)作用。

  2.4.閉經(jīng)-泌乳綜合征 由于垂體腺瘤分泌過多的泌乳素所致。

  2.5.Nelson綜合征 由于雙側(cè)腎上腺被全切除后,垂體失去了腎上腺皮質(zhì)激素的反饋抑制,原已存在的垂體瘤進(jìn)行性增大,分泌大量促腎上腺皮質(zhì)激素和(或)黑色素細(xì)胞刺激素。臨床表現(xiàn)除原有的庫欣綜合征可部分殘留外,產(chǎn)生垂體的壓迫綜合征。血漿ACTH及MSH測(cè)定明顯升高。

檢查指標(biāo)及確診

? 檢查指標(biāo)

  1.診斷檢查:

  1.1.問診要點(diǎn)

  1.1.1.垂體瘤可以沒有任何癥狀而僅在因其他原因行頭部影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。

  1.1.2.是否有頭痛,頭痛的性質(zhì)(隱痛、脹痛伴陣發(fā)性加劇)、部位(前額、雙顳側(cè))等腫瘤占位壓迫癥狀。引起頭痛的主要原因是鞍隔與周圍硬腦膜因腫瘤向上生長而受到牽拉所致。

  1.1.3.是否有惡心、嘔吐、食欲缺乏。

  1.1.4.是否有視力減退和視野缺損,是否有眼球運(yùn)動(dòng)障礙、突眼等。當(dāng)垂體腺瘤向鞍上擴(kuò)展,壓迫視交叉可引起視野缺損和/或視力減退。

  1.1.5.女性有無溢乳、閉經(jīng)、不育三聯(lián)征;男性有無性欲減退、溢乳、不育二聯(lián)征。泌乳素瘤(PRL瘤)可引起這些癥狀。

  1.1.6.是否有高血壓、腹型肥胖、滿月臉、水生背、紫紋等皮質(zhì)醇增多癥表現(xiàn)。促腎上腺皮質(zhì)激素瘤(ACTH瘤)可出現(xiàn)這些癥狀。

  1.1.7.是否為身材高大、肢端肥大癥。生長激素瘤(GH瘤)可出現(xiàn)這些癥狀。

  1.1.8.有無怕熱、多汗、消瘦乏力、睡眠欠佳等高代謝癥群。促甲狀腺激素瘤(TSH瘤)可出現(xiàn)這些癥狀。

  1.1.9.促性腺激素瘤的女性患者可出現(xiàn)閉經(jīng),雌激素和促性腺激素的水平不符(促性腺激素水平升高,盡管雌激素水平正常或升高對(duì)促性腺激素具有抑制作用)。

  1.1.10.有無性欲減退或消失、陰道干澀、性交困難,乳腺和生殖器官萎縮、陽痿、骨質(zhì)疏松等性腺功能減退癥表現(xiàn)。

  1.1.11.有無畏寒、皮膚干燥粗糙、少汗,便秘、表情淡漠等甲狀腺功能減退癥表現(xiàn)。

  1.1.12.有無體力虛弱、惡心嘔吐、體重減輕、皮膚變淺變白、易感染等腎上腺功能減退癥表現(xiàn)。如不出現(xiàn)嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài),腎上腺皮質(zhì)功能通??梢跃S持正常,但在應(yīng)激時(shí)可出現(xiàn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退(腎上腺危象)。

  1.1.13.有無多飲、多尿等尿崩癥癥狀。

  1.1.14.垂體瘤有時(shí)可因出血、梗死而發(fā)生垂體卒中,為垂體瘤的最嚴(yán)重急性并發(fā)癥。本病起病急驟,表現(xiàn)為額部或.一側(cè)眶后劇痛,可放射至面部,并迅速出現(xiàn)不同程度的視力減退。嚴(yán)重者可出現(xiàn)神志模糊、定向力障礙、頸項(xiàng)強(qiáng)直甚至昏迷。處理不力常導(dǎo)致患者死亡。

  2.查體要點(diǎn):體格檢查的異常主要由于激素的過量分泌(如高催乳素血癥所致泌乳,生長激素過量所致指端肥大癥,ACTH分泌過多所致庫欣綜合征)或腫瘤壓迫癥狀。許多垂體微腺瘤并無激素分泌活性,僅在CT或者,其ACTH水平可能升高或正常。

  3.實(shí)驗(yàn)室檢查:垂體腺瘤的常規(guī)實(shí)驗(yàn)窒檢查多無異常。對(duì)垂體腺瘤來說,重要的是各種內(nèi)分泌功能檢查。由于病變及病程的不同,垂體腺瘤的內(nèi)分泌功能檢查可有4種結(jié)果:

  3.1.完全正常:腫瘤的分泌功能較低,而其占位效應(yīng)又不顯著。

  3.2.功能亢進(jìn):腫瘤的分泌功能較強(qiáng)。使某種垂體激素分秘過多并產(chǎn)生相應(yīng)的靶腺功能亢進(jìn)癥狀。

  3.3.功能減退:腫瘤的分泌功能不強(qiáng),不足以產(chǎn)生功能亢進(jìn),但因占位效應(yīng)引起垂體功能減退及相應(yīng)的靶腺功能減退。

  3.4.功能亢進(jìn)伴功能減退:腫瘤分泌功能較強(qiáng),產(chǎn)生某種激素過多癥狀;同時(shí)由于占位效應(yīng)而產(chǎn)生另一些垂體激素缺乏的表現(xiàn)。

  對(duì)垂體腺瘤患者應(yīng)進(jìn)行全面的內(nèi)分泌功能檢查,包括各種垂體激素及相應(yīng)的靶腺激素。由于垂體激素的分泌具有節(jié)律性,因此僅根據(jù)單次測(cè)定的結(jié)果常難以作出結(jié)論,而需作某些動(dòng)態(tài)試驗(yàn)以助診斷。動(dòng)態(tài)試驗(yàn)一般分必奮性和抑制性兩種。興奮試驗(yàn)(或稱激發(fā)試驗(yàn)、刺激試驗(yàn))是利用某些刺激因素(下丘腦促垂體激素、藥物等)刺激垂體激素的分泌,用以判斷該垂體激素的儲(chǔ)備情況,常用于疑有功能不足但測(cè)定結(jié)果正常者。疑有功能亢進(jìn)者亦可作興奮試驗(yàn),此時(shí)垂體對(duì)興奮試驗(yàn)的反應(yīng)常超過正常。抑制試驗(yàn)是利用某酋抑制因素抑制激素的分泌,常用于疑有功能亢進(jìn)但測(cè)定結(jié)果正常者。

  4.影像學(xué)檢查:垂體腺瘤的影像學(xué)檢查包括X線檢查、磁共振檢查(MR1)和正電子發(fā)射斷層攝影(positron emission tomography,PET)等。

  4.1.X線檢查

  4.1.1.普通X線檢查:頭顱正翻位片可顯示蝶鞍形態(tài),但不能顯示垂體。因此。如果垂體腺瘤僅在鞍內(nèi)生長而未影響蝶鞍形態(tài),則頭顱正側(cè)位片可無異常。如腫瘤侵及蝶鞍則可在頭顱正側(cè)位片上形成一系列表現(xiàn),如蝶鞍擴(kuò)大;鞍壁脫鈣、變薄;前、后床突變細(xì)甚至缺如;鞍底變闊、下陷;如腫瘤偏于一側(cè)則可使另一側(cè)鞍底下陷明顯,側(cè)位片上呈現(xiàn)出雙鞍底。

  分層攝影、氣腦造影、腦室造影和血管造影對(duì)垂體腺瘤的診斷也有一定意義,但由于這些檢查多較復(fù)雜且有一定的危險(xiǎn)性,加之CT和MRI的普及,現(xiàn)已很少使用。

  4.1.2.CT:CT對(duì)垂體腺瘤的診斷具有重要價(jià)值。大腺瘤多侵及鞍上池,CT平掃即可有陽性發(fā)現(xiàn)。平掃時(shí)可見鞍上池前部充盈缺損乃至閉塞。充盈缺損的后界常顯示清楚,前界因與腦組織相連而不甚清楚。瘤體密度一般較腦組織略高且較均勻,如瘤內(nèi)有壞死、囊性變則密度可不均勻。一般來說,腫瘤越大則發(fā)生密度不均勻的機(jī)會(huì)也越多。偶爾瘤體內(nèi)可見鈣化灶。用骨窗顯示蝶鞍骨質(zhì)結(jié)構(gòu)可發(fā)現(xiàn)蝶鞍擴(kuò)大、鞍底下陷。增強(qiáng)后掃描,除壞死、出血、囊變和鈣化灶外整個(gè)腫瘤均有強(qiáng)化,使腫瘤顯示更為清楚。腫瘤較大者除上述表現(xiàn)外,還常伴有占位效應(yīng)的表現(xiàn),如第三腦室前部因受壓而閉塞、側(cè)腦室擴(kuò)大、側(cè)腦室前角內(nèi)緣受壓等,偶爾腫瘤可將頸內(nèi)動(dòng)脈包裹于其內(nèi)。

  垂體微腺瘤于水平面掃描可無陽性發(fā)現(xiàn),需作冠狀面增強(qiáng)后的薄層掃描。增強(qiáng)后早期微腺癌的密度一般較正常垂體組織為低,故表現(xiàn)為局限性低密度影,邊界一般較清楚。后期(55min后)可表現(xiàn)為高密度灶,中期則為等密度灶。除上述直接征象外。微腺瘤還可有一些間接征象,如鞍底局限性下陷或局限性骨質(zhì)吸收、垂體高度增加、垂體柄移位等。由于正常蝶鞍和垂體的大小形態(tài)頗多變異,故單根據(jù)這些間接征象常難以作出診斷??傊?,CT對(duì)垂體微腺瘤的診斷有一定限度,CT無陽性發(fā)現(xiàn)時(shí)不能完全排除微腺瘤。

  垂體微腺瘤一般采用冠狀面和矢狀面薄層成像。在T1加權(quán)圖像上。微腺瘤表現(xiàn)為低信號(hào),常偏于垂體的一側(cè)。在T2加權(quán)圖像上則常為高信號(hào)或等信號(hào)。微腺瘤MRI增強(qiáng)后的表現(xiàn)同CT相似,即增強(qiáng)早期微腺瘤信號(hào)強(qiáng)度較正常垂體為低,后期(55min以后)瘤體信號(hào)強(qiáng)度則高于正常垂體,介于兩者之間時(shí)腫瘤表現(xiàn)為等信號(hào)灶?;障倭鯩RI上也可有一系列間接征象,如垂體上緣上凸、垂體柄移位等。

  4.2.MRI:對(duì)于垂體大腺瘤來說,CT已能提供足夠的診療信息,不一定要做MRI。有時(shí)為了進(jìn)一步了解垂體鄰近結(jié)構(gòu)受累情況或?yàn)榱伺c其他病變相鑒別,則需作MRI。不過,MRI亦有其缺點(diǎn),它不能很好地顯示骨質(zhì)破壞及鈣化灶。

  在T1和T2加權(quán)圖像(即TlWI,T2W1)上。垂體大腺瘤表現(xiàn)為等或低信號(hào)灶,且大都形態(tài)規(guī)則,輪廓清楚。壞死和囊變區(qū)域在T1加權(quán)圖像上表現(xiàn)為低信號(hào),在T2加權(quán)圖像上則為高信號(hào)。注射釓造影劑后,壞死和囊變區(qū)域不能被增強(qiáng)。腫瘤向鞍上生長時(shí)受鞍膈限制可形成略對(duì)稱的切跡,稱為“腰身”。腫瘤上緣在鞍上池可與腦脊液形成鮮明的對(duì)比,使腫瘤的境界清晰地顯示出來。在T1加權(quán)圖像上,視交叉的信號(hào)強(qiáng)度高于腫瘤,放腫瘤向上生長使視交叉受壓、上移等變化能得到很好的顯示。腫瘤向鞍旁生長可侵及海綿竇.并可將海綿竇內(nèi)的頸內(nèi)動(dòng)脈向外推移,甚至將頸內(nèi)動(dòng)脈包裹在內(nèi)。

  4.3.PET:PST、作為一種功能顯像技術(shù),自20世紀(jì)80年代應(yīng)用于臨床以來已取得很大的成功。PET可提供有關(guān)腫瘤生化特征、代謝特性、受體分布及酶學(xué)特點(diǎn)等方面的信息,在腫瘤的診斷、治療等方面均有重要的意義。

  PRL瘤及某些無功能腺瘤常有代謝增強(qiáng),因此,用11C標(biāo)記的左旋蛋氨酸和18F標(biāo)記的氟脫氧葡萄糖(16F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)可使其顯像。用多巴胺受體激動(dòng)藥治療后,瘤細(xì)胞的代謝降低,其攝取11C-左旋蛋氨酸和18F-FYG的能力也下降。11C標(biāo)記的多巴胺D2受體拮抗藥甲基螺哌隆(methylsplp-erone)和雷氯必利(raclopride)可使PRL瘤顯像,且可預(yù)測(cè)多巴胺受體激動(dòng)藥的療效。一般來說,11C標(biāo)記的甲基螺哌隆和雷氯必利顯像者對(duì)多巴胺受體激動(dòng)藥的反應(yīng)良好。

  5.診斷:垂體瘤的診斷主要依據(jù)臨床癥狀及體征、內(nèi)分泌功能(包括相應(yīng)靶腺功能檢查)和垂體影像學(xué)檢查進(jìn)行綜合判斷。

  5.1.診斷要點(diǎn)

  5.1.1.垂體周圍組織受壓表現(xiàn),有頭痛、惡心嘔吐,視力減退、視野缺損、眼球運(yùn)動(dòng)障礙和突眼。

  5.1.2.腺垂體受損而致功能減退的表現(xiàn)。

  5.1.3.垂體功能亢進(jìn)表現(xiàn)。

  5.1.4.垂體前葉激素和靶腺激素的測(cè)定。

  5.1.5.影像學(xué)檢查,如顱腦MRI或CT等。

  5.2.分類

  5.2.1.按內(nèi)分泌功能分類

  功能性垂體瘤。催乳素(PRL)瘤、生長激素(GH)瘤、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)瘤、促甲狀腺激素(TSH)瘤、LH/FSH瘤、混合瘤。以PRL瘤最常見,其次是GH瘤和ACTH瘤。TSH瘤與LH/FSH瘤少見。

  無功能性垂體瘤。

  5.2.2.按大小分類

  微腺瘤(直徑<10mm);

  大腺瘤(直徑≥10mm)。

  5.2.3.垂體卒中的診斷:垂體瘤有時(shí)可因出血、梗死,致瘤體膨大,而發(fā)生垂體急性出血,即垂體卒中。MRI在診斷垂體卒中方面明顯優(yōu)于CT。

  6.鑒別診斷:垂體瘤的臨床癥狀大多屬繼發(fā)癥狀,因此需要與其他一些引起顱內(nèi)壓迫、損害視交叉的疾病相鑒別。

  6.1.顱咽管瘤 可發(fā)生于任何年齡,以兒童及青少年多見。視野缺損常不對(duì)稱,往往先出現(xiàn)顳側(cè)下象限缺損。因顱內(nèi)壓增高常訴頭痛,疼痛多位于眶后,并向頸背部放射。下丘腦損害者伴多種下丘腦功能紊亂的表現(xiàn),如尿崩癥、多食或厭食、發(fā)熱、肥胖等。壓迫垂體門脈系統(tǒng)者常出現(xiàn)性發(fā)育不全和矮小癥,少數(shù)也可出現(xiàn)性早熟、肢端肥大癥、泌乳癥等腺垂體功能亢進(jìn)表現(xiàn)。 X線表現(xiàn)為鞍上型者蝶鞍壓扁、床突損害;鞍內(nèi)型使蝶鞍擴(kuò)大,常有特征性鈣化影。鞍內(nèi)型易與垂體腺瘤混淆,確診依賴MRI及內(nèi)分泌功能檢查。

  6.2.腦膜瘤 鞍結(jié)節(jié)腦膜瘤多見于女性成人,蝶鞍擴(kuò)大,鞍結(jié)節(jié)或蝶骨平面部可有骨質(zhì)增生,內(nèi)分泌癥狀不明顯,僅有垂體柄受壓引起的輕度高泌乳素血癥,臨床上易誤診為無功能垂體腺瘤。臨床表現(xiàn)主要為頭痛及視神經(jīng)受壓癥狀,如視力減退及視野改變。嗅溝腦膜瘤如向后發(fā)展可壓迫視神經(jīng)交叉,產(chǎn)生視力及視野改變,但同時(shí)可有嗅覺障礙,有時(shí)可伴有顱內(nèi)壓增高癥狀。腦血管造影可示大腦前動(dòng)脈受壓抬高、移位及腫瘤染色等典型改變。

  6.3.頸內(nèi)動(dòng)脈瘤 可壓迫一側(cè)視神經(jīng)致視神經(jīng)萎縮、視力減退及單側(cè)鼻側(cè)偏盲。同時(shí)可有動(dòng)眼神經(jīng)及三叉神經(jīng)第一支受壓的癥狀。一般無內(nèi)分泌癥狀和蝶鞍改變,偶有蝶鞍擴(kuò)大。對(duì)該類患者如誤診為垂體瘤而行經(jīng)蝶竇垂體切除術(shù)將會(huì)危及生命,因此,垂體瘤患者需仔細(xì)排除頸內(nèi)動(dòng)脈瘤的可能,確診依賴于MRI及腦血管造影。

  6.4.視神經(jīng)膠質(zhì)瘤 多見于兒童,尤以女孩多見。視力改變常常先發(fā)生于一側(cè),視力喪失發(fā)展較快。患者可以有突眼,但無內(nèi)分泌功能障礙,蝶鞍正常,視神經(jīng)孔擴(kuò)大。

  6.5.淋巴細(xì)胞性垂體炎 本病多見于妊娠或產(chǎn)后的女性,病因未明,可能為病毒引起的自身免疫性疾病。臨床表現(xiàn)可有垂體功能減退以及腦垂體腫塊。垂體功能減退最常見ACTH缺乏,次為TSH、LH、FSH及AVP缺乏,可單獨(dú)或合并出現(xiàn)。PRL水平在半數(shù)患者出現(xiàn)上升(由于腫塊壓迫垂體門脈系統(tǒng)所致)。大多數(shù)情況下本病患者需長期給予所缺的激素行替代治療。無功能腺瘤及PRL瘤需與本病鑒別,其垂體功能減退表現(xiàn)出現(xiàn)較晚,可資鑒別。確診有賴病理組織檢查。

  6.6.球后視神經(jīng)炎 起病急,視力障礙多為一側(cè)性,大多在數(shù)周內(nèi)有所恢復(fù),常伴眼球疼痛,瞳孔調(diào)節(jié)反射障礙。本癥患者無內(nèi)分泌功能紊亂表現(xiàn),影像學(xué)檢查顯示蝶鞍正常。

  6.7.空泡蝶鞍 可有視神經(jīng)交叉壓迫癥和輕度垂體功能低下,蝶鞍常擴(kuò)大呈球形,尤其不易和球形擴(kuò)大的垂體鑒別。

治療

? 一般治療

  垂體瘤的治療概要:

  內(nèi)科藥物,垂體手術(shù)及放射線照射是目前垂體腺瘤3種主要的治療方法。除催乳素瘤一般首先采用藥物治療外,所有垂體瘤尤其大腺瘤和功能性腫瘤均宜考慮手術(shù)治療。由于腺瘤的占位效應(yīng)而引起的腺垂體功能減退的治療,措施是補(bǔ)充適量的靶腺激素。


  垂體瘤的詳細(xì)治療:

    1.治療概要:內(nèi)科藥物,垂體手術(shù)及放射線照射是目前垂體腺瘤3種主要的治療方法。除催乳素瘤一般首先采用藥物治療外,所有垂體瘤尤其大腺瘤和功能性腫瘤均宜考慮手術(shù)治療。由于腺瘤的占位效應(yīng)而引起的腺垂體功能減退的治療,措施是補(bǔ)充適量的靶腺激素。

  2.詳細(xì)治療:

  2.1.垂體瘤的治療目標(biāo):

  2.1.1.減輕或消除腫瘤占位病變的影響;

  2.1.2.糾正腫瘤分泌過多激素;

  2.1.3.盡可能保留垂體功能;

  2.1.4.防止腫瘤對(duì)鄰近結(jié)構(gòu)的損毀;

  2.1.5.激素的替代治療。

  2.2.內(nèi)科治療:垂體瘤的高分泌是導(dǎo)致臨床表現(xiàn)的重要原因,因此,采用所謂抗分泌藥物(antisecreto-ry medications)是治療垂體瘤的重要手段。多巴胺激動(dòng)藥(dopamine agonist)是目前最常用的抗分泌藥物,對(duì)多種垂體腺瘤都有效果,但以PRL瘤效果最佳。多巴胺激動(dòng)藥不僅能顯著降低血PRL水平,還能使瘤體明顯縮小甚至消失,因此,它們不光有抗分泌的作用,還有抗生長的作用。生長抑素類似物對(duì)GH瘤具有較好的療效,對(duì)TSH瘤和某些促性腺激素瘤也有作用。此外,促性腺激素釋放激素類似物對(duì)促性腺激素瘤有一定的效果;血清素抑制劑賽庚啶可用于治療ACTH瘤和某些GH瘤;生長激素受體拮抗藥對(duì)GH瘤有較好的療效。近年國外有人開發(fā)出生長抑素-多巴胺能嵌合配體(somatostatin/dopamin-ergic chimeric ligand),既有生長抑素的作用,又有多巴胺激動(dòng)藥的作用,是一類很有前途的藥物。維甲酸受體激動(dòng)藥和過氧化物酶體增殖物激活的受體γ(peroxisome-proliferator-activatedreceptor γ,PPARγ)激動(dòng)藥對(duì)某些垂體腺瘤可能也有潛在的治療作用。垂體瘤轉(zhuǎn)化基因(pituitary tumor transfor-ming gene,PTTG)也是潛在的治療靶點(diǎn),近年有人試圖開發(fā)針對(duì)該基因的藥物。

  垂體腺瘤的內(nèi)科治療還包括由于腺瘤的占位效應(yīng)而引起的腺垂體功能減退的治療,措施是補(bǔ)充適量的靶腺激素。

  2.3.手術(shù)治療

  2.3.1.手術(shù)治療 除催乳素瘤一般首先采用藥物治療外,所有垂體瘤尤其大腺瘤和功能性腫瘤均宜考慮手術(shù)治療,除非大腺瘤已向鞍上和鞍旁伸展,要考慮開顱經(jīng)額途徑切除腫瘤,鞍內(nèi)腫瘤一般均采取經(jīng)蝶顯微外科手術(shù)切除微腺瘤。手術(shù)治愈率為70%~80%,復(fù)發(fā)率5%~15%,術(shù)后并發(fā)癥如暫時(shí)性尿崩癥、腦脊液鼻漏、感染發(fā)生率較低,死亡率很低。大腺瘤尤其是向鞍上或鞍旁發(fā)展的腫瘤,手術(shù)治愈率降低,術(shù)后并發(fā)癥增加,較多發(fā)生尿崩癥和腺垂體功能減退癥,死亡率也相對(duì)增加,可達(dá)10%。

  手術(shù)有經(jīng)顱和蝶竇兩種途徑。目前主要采用經(jīng)蝶竇術(shù)式,手術(shù)安全,應(yīng)用廣泛。僅有1%的患者需要經(jīng)顱手術(shù)。垂體大腺瘤術(shù)后常需配合藥物治療和放療。

  2.3.2.藥物治療 按腺垂體功能情況治療上可分為兩組。除PRL瘤的藥物治療效果得到臨床明確肯定外,其他垂體腺瘤的藥物治療效果尚需進(jìn)一步在臨床工作中觀察。在眾多治療垂體腫瘤的藥物中療效得到明確肯定的有如下幾種。

  2.3.2.1.溴隱亭:是一種人工合成的麥角生物堿的衍生物,為多巴胺受體激動(dòng)劑,可加強(qiáng)多巴胺興奮泌乳素釋放抑制因子(PIF)作用,能有效抑制泌乳素(PRL)的分泌。

  溴隱亭小但可降低PRL水平,并且可縮小腫瘤,使患者頭痛減輕,視野缺損改善。溴隱亭雖能刺激正常垂體釋放生長激素,但能抑制肢端肥大癥中生長激素細(xì)胞分泌生長激素,可用以治療,但劑量較大,為7.5~60mg/d。

  女性患者服藥2周后泌乳可減少,服藥約2個(gè)月后可恢復(fù)正常月經(jīng),并且可以排卵和受孕。男性患者服藥3個(gè)月后血睪酮濃度增加,1年內(nèi)恢復(fù)正常,精子數(shù)目增多。

  溴隱亭的缺點(diǎn)為停藥后腫瘤易復(fù)發(fā)。其不良反應(yīng)較輕,有惡心、嘔吐、乏力、直立性低血壓等。只要患者對(duì)其不過敏,并能耐受,任何PRL瘤患者均適合使用,其他原因引起的高PRL血癥同樣可以使用。

  卡麥角林:是一種對(duì)多巴胺D2受體有高度選擇性和親和力的長效多巴胺受體激動(dòng)藥。劑量為0.25mg,口服,每周2次。最大劑量lmg,每周2次。催乳素水平正常6個(gè)月以上應(yīng)停藥。

  生長抑素類似物:奧曲肽是生長抑素(SS)的衍生物,能較特異地抑制GH的合成和分泌,其抑制GH分泌的活性比SS強(qiáng)20倍。該藥皮下注射后血漿半衰期為120分鐘,使血GH濃度明顯下降,可治療生長激素瘤。據(jù)臨床觀察該藥可使2/3以上的肢端肥大癥病人的GH水平恢復(fù)正常,20%~50%的病人腫瘤縮小,同時(shí)對(duì)TSH腺瘤和LH/FSH瘤亦有治療作用。該藥副作用較小,可出現(xiàn)注射部位疼痛、腹部痙攣性疼痛、膽石癥和暫時(shí)性脂肪瀉。由于此藥需每日3次皮下注射,病人難以長期堅(jiān)持,現(xiàn)已制成長效奧曲肽,每月注射1次即可。

  2.4.放射治療:垂體放射治療可阻止腫瘤進(jìn)一步生長并最終使分泌增多的激素水平下降。但療效不像手術(shù)治療那樣較快地使腫瘤縮小和激素水平恢復(fù)正常。放射治療的類型較多,可選擇常規(guī)x線放療、直線加速器x刀、γ刀以及放射源90釔(90Y)或198金(198Au)作垂體內(nèi)照射等。近年由于在照射部位,照射總量和單次劑量的精確估計(jì),安排等方面都大大地減少了誤差,保證了放射治療的救果。

  常規(guī)垂體放療原則上不單獨(dú)使用,常與手術(shù)或藥物配合應(yīng)用,手術(shù)切除不徹底者以及術(shù)后復(fù)發(fā)者可考慮垂體放療。因?yàn)榇笙倭鋈缜谐粡氐滓字履[瘤復(fù)發(fā),而再次進(jìn)行手術(shù)治療是很危險(xiǎn)的,術(shù)后輔以放療則可避免這種危險(xiǎn)性。不允許手術(shù)治療者也可考慮放療與藥物治療聯(lián)合應(yīng)用。放療并發(fā)癥主要是垂體功能減退(50%~70%),術(shù)后輔以放療者垂體功能減退癥出現(xiàn)的可能性更大。其他并發(fā)癥包括視交叉和(或)視神經(jīng)及其他腦神經(jīng)損害的表現(xiàn)(失明或眼肌麻痹)、大腦缺血、癲癇發(fā)作以及垂體或腦部惡變,但并不多見。

  2.5.其他治療方法:除了傳統(tǒng)的外科手術(shù)、放療及抗分泌藥物外,近年有人探討其他的治療方法,如基因治療,但仍處于實(shí)驗(yàn)階段。

  2.6.垂體意外瘤的處理:對(duì)垂體意外癌應(yīng)做詳細(xì)的內(nèi)分泌檢查(包括垂體激素和靶腺激素),以決定治療方案.必要時(shí)應(yīng)定期隨訪。

用藥

可供選擇的藥物有:多巴胺D2受體激動(dòng)劑。

飲食

? 飲食保健

  1.腫瘤病人一般可表現(xiàn):

  1.1.虛者為正氣虛弱,主要可分為氣虛、血虛、陰虛、陽虛,調(diào)理原則為益氣、補(bǔ)血、滋陰、溫陽。

  1.2. 實(shí)者為邪氣實(shí)可分氣滯、血瘀、痰凝、濕滯、濕熱、熱盛、熱毒等,其調(diào)理原則為理氣、活血、化痰、利濕、清化濕熱、清熱解毒,臨床上根據(jù) 虛則補(bǔ)之,養(yǎng)正積自消的中醫(yī)理論,隨證指導(dǎo)。病人可在醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)自己的體制及身體狀況選擇相應(yīng)食物進(jìn)行自我調(diào)理,從而達(dá)到提高機(jī)體免疫能力,抑制腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

  2.病人可以吃的東西很多:

  比如魚類、肉類、蔬菜水果等都可以?,F(xiàn)在常說的哪些食物有抗腫瘤作用,其實(shí)只要是對(duì)機(jī)體有益的食物都能起到這個(gè)作用,比如芹菜、木耳、包菜等都是有用的食品,西方人就認(rèn)為包菜的防癌、抗癌效果很好。還有些菌類、奶制品都可以的,建議病人盡量多吃新鮮的東西。