1.治療概要:治療原則是去除病因,積極治療原則病、減輕癥狀,改善腎功能,防止并發(fā)癥的發(fā)生。治療包括以下幾方面:治療原發(fā)病;改善腎功能和促進(jìn)利尿;糾正水電解質(zhì)紊亂和代謝性酸中毒;治療氮質(zhì)血癥(包括透析);對癥治療;預(yù)防和治療并發(fā)癥。在處理ARF水電解質(zhì)紊亂。應(yīng)注意監(jiān)測尿量、電解質(zhì)和血壓變成。注意休息和加強(qiáng)營養(yǎng),防治感染。
2.詳細(xì)治療:
2.1.少尿期的治療:治療包括以下幾方面:治療原發(fā)病;改善腎功能和促進(jìn)利尿;糾正水電解質(zhì)紊亂和代謝性酸中毒;治療氮質(zhì)血癥(包括透析);對癥治療;預(yù)防和治療并發(fā)癥。
2.1.1.促進(jìn)腎功能的恢復(fù):近年來在防治缺血性和腎毒性ARF動物模型的研究上取得不少進(jìn)展。比較有效的有以下幾種:
ATR- MgCI2結(jié)合物:用于缺血性腎損害,因有嚴(yán)重心血管反應(yīng)而不能用于臨床。
甲狀腺素:具有穩(wěn)定細(xì)胞膜,防止腺苷丟失,促進(jìn)線粒體攝取ADP,增加Na+,K+-ATP酶活性,促進(jìn)蛋白合成的作用,用于缺血性腎損害可改善GFR。Staub曾報告用于8例各種原因所致ARF患兒,有促進(jìn)利尿和恢復(fù)腎功能效果。
心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide,ANP):在ARF動物實驗證實具降低腎小球前后小動脈阻力,增加腎小球毛細(xì)血管靜水壓,提高GFR,同時也作用于遠(yuǎn)端腎單位直接起利尿作用。Rahman等臨床觀察用ANP[0. 2μg/(kg·min)]持續(xù)靜滴加或不加利尿劑與單用或不用利尿劑組對照,發(fā)現(xiàn)兩組尿量均有增多,用ANP組肌酐清除率有顯著增加,需透析的較對照組顯著減少。死亡率也較低,但與對照組無顯著差異。
鈣通道阻滯劑:具有阻滯鈣離子進(jìn)入病變小管細(xì)胞內(nèi),減輕細(xì)胞損傷。有個別臨床報告也具有提高患者GFR的效果。
自由基清除劑:如谷胱甘肽、過氧歧化酶和維生素E尚無確切的臨床對照報告。
2.1.2.利尿劑和擴(kuò)張血管藥的應(yīng)用:可先試用呋塞米2mg/kg,以每分鐘4mg靜注,無效改用10mg/kg,若仍無效則不再用。擴(kuò)張血管藥,如苯氧芐胺、酚妥拉明和左旋多巴等,即使直接注入腎內(nèi)也不能增加尿量。小劑量多巴胺每分鐘1~3μg/kg持續(xù)靜滴加呋塞米2~5mg/kg,每6~8小時靜注1次,可使部分ATN由少尿性轉(zhuǎn)變?yōu)榉巧倌蛐?,但必須早期使用。呋塞米持續(xù)靜脈滴注利尿效果優(yōu)于大劑量一次靜脈注射。
腎小球疾病所致ARF,其機(jī)制是Kf降低,改善腎功能促進(jìn)利尿,主要靠積極治療小球病變。
2.1.3.限制入液量:每日液量控制在不顯性失水一內(nèi)生水+顯性失水十尿量。不顯性失水為750ml/m2;內(nèi)生水在非高分解代謝患兒,按250~350ml/m2計算。故每日基本液量可按400ml/m2。液量控制效果應(yīng)以是否能使患兒體重不增或使原有水過多患兒體重每日減輕1%~2%。給予的液體均為非電解質(zhì)液。
2.1.4.水電解質(zhì)紊亂的處理:
水過多:早期表現(xiàn)為體重增加,隨后出現(xiàn)水腫、高血壓,嚴(yán)重病例可出現(xiàn)循環(huán)充血、心力衰竭,肺水腫和腦水腫等。處理包括嚴(yán)格限制水和鈉鹽攝入,試用利尿劑,嚴(yán)重病例必須予以透析。
高鉀血癥:當(dāng)血鉀超過6mmol/l.,臨床上即可出現(xiàn)煩躁、反應(yīng)遲鈍、肌肉酸痛、軟弱無力、腱反射消失和心率減慢等癥狀。同時出現(xiàn)心電圖改變。治療使用聚苯乙烯磺酸鈉(國產(chǎn)降血鉀樹脂)口服或保留灌腸,葡萄糖加胰島素(5g: 1U)靜滴。當(dāng)血清鉀超過7mmol/L應(yīng)予以下緊急處理:10%葡萄糖酸鈣0.5ml/kg緩慢靜注,密切監(jiān)視心率,若心率減少20次/分,應(yīng)停注,待心率恢復(fù)至注前再繼續(xù)注,鈣劑作用在于拮抗高鉀血癥的心臟毒性,并不能降低血鉀;5%碳酸氫鈉5ml/kg靜滴,先快后慢,可以使血鉀降低,機(jī)制不詳;葡萄糖加胰島素靜滴。緊急處理應(yīng)在心電圖監(jiān)測下進(jìn)行,其作用僅維持?jǐn)?shù)小時,重復(fù)同一治療無效。近來Montoliu等報告用β-腎上腺能興奮劑舒喘靈0. 5mg加入5%葡萄糖,通過促進(jìn)細(xì)胞攝取而達(dá)到降血鉀效果。當(dāng)經(jīng)上述處理后血清鉀依然在6. 5mmol/L以上或降而復(fù)升,應(yīng)予透析治療。在治療同時應(yīng)限制鉀攝入。
低鈉血癥:ARF低鈉血癥主要表現(xiàn)為軟弱、嗜睡、嘔吐、定向障礙、抽搐和昏迷等。因在ARF低鈉血癥多屬稀釋性,主要是適當(dāng)限制入水量;補鈉應(yīng)慎重,一般僅在血清鈉低于120mmol/L和有明顯癥狀時才補。補充量按[130 -血清鈉(mmol/L)]×0.3×體重計算或按用3%氯化鈉12ml/kg靜滴可提高10mmol/L血清鈉來計算。選用高張鹽水是為了較快糾正低鈉血癥,也可避免輸入過多液體。
高磷和低鈣血癥:處理高磷主要是限制磷攝入和口服腸道磷結(jié)合劑。常用氫氧化鋁每日60mg/kg或凝膠劑1g/kg。需長期服用者,為防止發(fā)生鋁性骨病和腦病,有建議改用碳酸鈣。低鈣系繼發(fā)于高磷,除非發(fā)生抽搐,一般不必補鈣,因在高磷時輸入鈣劑,使鈣磷乘積超過70,即可沉積于組織。
高鎂血癥較為少見,因體內(nèi)鎂60%由腸道排出,40%經(jīng)腎。故只要不大量攝入或注入鎂劑,不至于引起高鎂血癥。高鎂血癥可用鈣劑拮抗和用透析清除。
在處理ARF水電解質(zhì)紊亂時必須注意幾個問題:要注意電解質(zhì)間相互影響,如低鈉血癥會加重高鉀血癥心電圖改變,低鈣血癥加重高鉀血癥的心臟毒性,低鈉、高鉀血癥加重高鎂血癥的毒性;保守治療高鉀血癥,只能轉(zhuǎn)移其所處液區(qū)或僅拮抗其對心臟作用(如鈣劑),其體內(nèi)總量不變,作用多不持久;在處理某一電解質(zhì)紊亂時須顧及加重另一紊亂,如補鈉、補堿加重了水過多等。
2.1.5.代謝性酸中毒的處理:ARF時酸中毒一般并不重。輕、中度酸中毒不需急于補堿,因補堿可致低血鈣抽搐和高血容量。當(dāng)嚴(yán)重酸中毒,血pH<7. 15,血清碳酸氫根<8mmol/L.會增加心肌興奮性,須予治療。補堿速度宜慢且需密切觀察病情。
2.1.6.營養(yǎng)與飲食:昏迷、嘔吐病兒給予高張葡萄糖液加必需氨基酸靜滴,熱卡每日209~250kJ/kg (50~60kcal/kg)。高張液輸入,必須監(jiān)測血糖,必要時加胰島素。能進(jìn)食者予低蛋白、低鹽、低鉀和低磷飲食。蛋白質(zhì)要選用高生理效價蛋白質(zhì),如雞蛋白、魚和精肉。選用較純的植物淀粉,如藕粉、馬蹄粉和甘薯粉(注意生甘薯含鉀高)。若能用氧化淀粉更佳。合理飲食不僅保障患兒熱卡的需要,更能控制或改善氮質(zhì)血癥和避免出現(xiàn)尿毒癥高危癥狀??诜?酮酸或α-羥酸等不含氮的氨基酸前體能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨基酸,可以替代必需氨基酸。與必需氨基酸比較尚能降低血中尿素氮生成,降低血磷,改善酸中毒效果,臨床常用的有腎靈(ketosteril).含5種酮酸和羥酸,按每日0.1~0. 2g/kg,分次口服。
2.1.7.貧血處理:由于ARF患兒血管順應(yīng)性有限,血容量稍增即可引起嚴(yán)重高血壓、心力衰竭,故若無透析不宜輸血。重度貧血(Hb<60g/L)應(yīng)采取少量(50~100ml)多次輸新鮮血或洗滌壓積紅細(xì)胞,同時密切觀察血壓、血鉀和BUN。不宜用貯存庫血,因所含BUN和鉀過高。
2.1.8.出血的處理:短期內(nèi)止血可使用脫氨基-8-D-精氨酸加壓素(deamino-8-D-arginine vasopressin,DDAVP),劑量為0.3μg/kg.靜脈滴注,24h后可重復(fù)使用。冷沉淀(cryoprecipitate)含Ⅷ因子、纖維連接蛋白,在腎衰竭病人使用可顯著縮短出血時間。胃腸道出血可用西咪替丁(cimetidin).按每12h 5~10mg/kg靜脈滴注,同時口服碳酸鈣作為止酸劑。
2.1.9.抽搐的處理:應(yīng)積極處理引起抽搐的原因,如原發(fā)性腎小球病、繼發(fā)性腎小球病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜腎炎等),低鈉血癥、低鈣血癥、高血壓、腦出血和尿毒癥腦病等。止痙可用安定,但必須注意安定代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排出,在腎衰竭時可在體內(nèi)蓄積。
2.1.10.高血壓的處理:ARF時高血壓病因包括原發(fā)或繼發(fā)性腎小球病、血容量過多、腦水腫等。降壓可用硝苯地平(nifedipine)每次0.25~0.5mg/kg口服。普萘洛爾0.5~4. 0mg/(kg·d)分4次服,阿替洛爾(atenolol) 1~2mg/(kg·d)分2次服。使用轉(zhuǎn)換酶抑制劑須注意高鉀血癥,卡托普利會進(jìn)一步降低GFR。在嚴(yán)重高血壓可使用硝普鈉靜脈滴注降壓。在降壓同時應(yīng)注意處理致高血壓原因,尤其像血容量過多等。
2.1.11.透析治療:一般所用透析指征是:嚴(yán)重水鈉潴留,有左心衰或腦水腫傾向;血鉀持續(xù)或反復(fù)超過6.6mmol/L;BUN>43mmol/L或每日10mmol/L以上遞增;持續(xù)難以糾正的酸中毒;需除去可透析的有害物質(zhì),如引起中毒的藥物、毒素和毒物。在制訂指征時對中毒病例要考慮放寬指征,提倡早期預(yù)防性透析,相反對急性腎炎,由于一周左右有自發(fā)利尿傾向,可予積極保守治療觀察。
兒科以選用腹透為宜,血透由于設(shè)備、技術(shù)要求高,機(jī)體病理生理變化大,易致失衡綜合征或低血容量休克,應(yīng)用要慎重。
2.1.12.連續(xù)動-靜脈血濾(CAVH)和靜脈-靜脈血濾(CWH):CAVH是利用動-靜脈血壓差使血液經(jīng)過血濾器時水與小分子物質(zhì)濾出,而CVVH則在輸入端加血泵增加壓力使血液在經(jīng)濾器時濾出。CAVH和CVVH適用于ARF不適合做血液透析和腹膜透析的小嬰兒,腹腔感染和心血管功能不穩(wěn)定;多器官功能衰竭;嚴(yán)重創(chuàng)傷或心臟手術(shù)后并ARF;頑固性充血性心力衰竭;藥物和毒物中毒。CAVH與CVVH用于ARF優(yōu)點是設(shè)備簡單,技術(shù)要求不高,可在床邊進(jìn)行,能在邊遠(yuǎn)地區(qū)進(jìn)行和不需要大量輸血。其缺點是:因需全身肝素化易致出血;血濾器易堵塞;超濾量過多,可致血容量急速下降發(fā)生休克和降低血中氮質(zhì)不如腹膜透析和血液透析。近有在血濾器中注入腹膜透析液以加強(qiáng)透析效果的,稱CAVHD或CVVHD。
2.2.利尿期的治療:利尿期早期,腎小管功能和GFR尚未恢復(fù),血肌酐、血鉀和酸中毒仍繼續(xù)升高,伴隨著多尿,還可出現(xiàn)低鉀和低鈉血癥等電解質(zhì)紊亂,故應(yīng)注意監(jiān)測尿量、電解質(zhì)和血壓變成,及時糾正水、電解質(zhì)紊亂,當(dāng)血漿肌酐接近正常水平時,應(yīng)增加飲食中蛋白質(zhì)攝入量。
2.3.恢復(fù)期的治療:此期腎功能日趨恢復(fù)正常,但可遺留營養(yǎng)不良,貧血和免疫力低下,少數(shù)病人遺留不可逆性腎共蒙損害應(yīng)注意休息和加強(qiáng)營養(yǎng),防治感染。