肝癌治療
臨床上,肝癌分為極早期、早期、中期和晚期肝癌,其中極早期、早期肝癌可以考慮根治,根治性治療手段有手術(shù)和非手術(shù)治療方法。手術(shù)分為肝切除,肝移植。非手術(shù)治療是局部消融,包括射頻、冷凍、微波、無水酒精等方法。中、晚期肝癌基本上只能姑息治療,通過化療,放療,中藥延長(zhǎng)生存期。所以在肝癌的治療上,早檢查早發(fā)現(xiàn)早治療能收到良好的效果。
肝癌能否根治?
不是所有的肝癌都能治愈,只有直徑1~2公分,完全限定在發(fā)生的原來位置,沒有腫瘤細(xì)胞進(jìn)入到周圍的門靜脈,或跑到外圍的肝組織中去的小肝癌患者,可以做手術(shù)切除達(dá)到根治。如果瘤結(jié)節(jié)的直徑小于1.5公分,瘤細(xì)胞幾乎都在原位,可以根治。如果瘤結(jié)節(jié)的直徑1.5~2.0公分,切下的肝組織在顯微鏡下觀察,發(fā)現(xiàn)10%已有小衛(wèi)星腫瘤病灶,25%在附近的門靜脈中有腫瘤細(xì)胞,還有75%的患者能夠根治。
肝癌晚期治療方法
中西醫(yī)結(jié)合治療晚期肝癌是提高肝癌療效的重要途徑。T1NoMo期:手術(shù)切除或放射治療,或局部注射藥物以及長(zhǎng)期中藥。T2NoMo期:手術(shù),或放射或局部注射治療,結(jié)合長(zhǎng)期中藥或免疫治療。T3NoMo期:可視情況,予手術(shù)或放射,或介入并長(zhǎng)期中藥。T4NoMo期:則以中藥為主,或試放射或介入。N1期:如肝門區(qū)淋巴腫大,可予放射。Ml期:亦可予手術(shù)、放射、介入或全身化療,并中藥,或單予中藥。中藥根據(jù)患者體質(zhì)辨證使用,如肝郁脾虛者會(huì)使用疏肝理氣、健脾消癥的中藥,肝腎陰虛者使用補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)陰清熱的中藥等。
肝癌的治療:
1.治療原則 如發(fā)現(xiàn)肝癌顯示,可手術(shù)或局部藥物注射。
(1)Ia(腫瘤直徑<3cm)以手術(shù)切除為主,有嚴(yán)重肝硬化,可在B超引導(dǎo)下無水乙醇瘤內(nèi)注射或射頻消融術(shù)。術(shù)后應(yīng)予中藥,或免疫藥物或化療藥物。
(2)lb、Ⅱa以手術(shù)切除為首選。如肝功能異常,可先用中藥或西藥保肝治療后,等肝功能恢復(fù),再考慮手術(shù)。手術(shù)切除后,如切緣有殘癌,應(yīng)考慮術(shù)后的放射治療,或動(dòng)脈內(nèi)化療;血管內(nèi)有癌栓者,術(shù)后可用中藥、免疫治療,亦可考慮肝動(dòng)脈內(nèi)化療、全身化療。如術(shù)后切緣陰性、門靜脈內(nèi)未見癌栓者,術(shù)后采用中藥,或生物治療法等以提高遠(yuǎn)期療效。
(3)Ⅱb爭(zhēng)取做根治性切除,如術(shù)前估計(jì)無法切除,亦可進(jìn)行TAE、局部放射治療、生物治療或中藥治療,等腫瘤縮小后再爭(zhēng)取手術(shù)切除。對(duì)手術(shù)難度較大或不能手術(shù)、肝功能正常、肝硬化不嚴(yán)重者,均可采用放射治療。放療過程中,同時(shí)服用中藥。或瘤內(nèi)注射無水乙醇,亦可進(jìn)行TAE。直徑在13cm以上者,可考慮先行介入治療,予動(dòng)脈內(nèi)注射化療藥物或栓塞,待肝癌縮小后再行放射治療,并同時(shí)可用中藥。由于介入治療維持有效時(shí)間較短,遠(yuǎn)期療效不高。在介入治療后,如肝癌縮小,應(yīng)結(jié)合手術(shù)切除或放射治療,以提高遠(yuǎn)期療效。如肝癌呈多發(fā),亦可考慮放射治療,或介入治療結(jié)合放射治療。肝癌病灶呈彌漫型,可考慮全身化學(xué)藥物治療。如雌激素受體陽(yáng)性,亦可考慮用他莫昔芬治療,或應(yīng)用生物治療及中藥治療。如肝癌病灶彌漫、肝硬化嚴(yán)重者,可以中醫(yī)中藥治療為主,亦可采用生物治療。
(4)Ⅲa、Ⅲb肝癌伴腹水者,可先予中藥或西藥利尿劑治療。如腹水消退,根據(jù)肝內(nèi)腫瘤情況,仍可按上法治療。如為血性腹水,則不易消退;門靜脈或肝靜脈有癌栓者,予中、西藥利尿不易見效。如肝癌結(jié)節(jié)破裂出血,予止血處理。肝癌伴黃疸者,如系肝門區(qū)有腫塊壓迫所致阻塞性黃疸,可采用局部放射治療?;蚓植苛鰞?nèi)注射,或介入治療,或內(nèi)支架或外引流;如系非阻塞性黃疸,可予中藥治療、保肝治療。肝癌有肺轉(zhuǎn)移者,如肝癌原發(fā)灶已控制、單個(gè)肺轉(zhuǎn)移灶,可考慮切除或局部放射治療。如系多個(gè)轉(zhuǎn)移灶或彌漫兩肺者,可考慮放射治療(全肺野照射),或化療藥物、生物治療。如肝癌原發(fā)灶未治療,或治療未見控制,轉(zhuǎn)移灶為單個(gè),或較為局限,亦可考慮放療。如全肺彌漫轉(zhuǎn)移者,則可采用生物治療或化療藥物、中藥治療。晚期肝癌骨轉(zhuǎn)移,如轉(zhuǎn)移灶為單個(gè)或幾個(gè),可采用放射治療。如骨轉(zhuǎn)移廣泛,可予化療藥物、生物治療,或放射性核素治療,亦可予氯曲膦酸鈉(骨膦)、帕米膦酸鈉(阿可達(dá))等治療。對(duì)門靜脈、肝靜脈、下腔靜脈有癌栓者,可試用肝動(dòng)脈灌注化療,一般不采用肝動(dòng)脈栓塞,可用生物治療或中藥治療。
2.外科性手術(shù) 根治性切除是指腫瘤徹底切除、余肝無殘癌、門脈無癌栓,術(shù)后2個(gè)月AFP轉(zhuǎn)陰且不復(fù)陽(yáng),影像學(xué)檢查未見腫瘤殘存及再發(fā)。文獻(xiàn)報(bào)道其5年生存率多在50%左右。切除術(shù)式及選擇:
肝切除術(shù)式的選擇應(yīng)根據(jù)病人全身情況、肝硬化程度及腫瘤大小、數(shù)目、部位和血管浸潤(rùn)狀況而定,以提高切除率和生存率、降低手術(shù)死亡率。目前,對(duì)肝癌的手術(shù)切除原則是:
1)對(duì)臨床肝癌或大肝癌,如患者全身情況和肝功能代償良好、無肝硬化者,規(guī)則性肝切除仍為主要術(shù)式。對(duì)合并肝硬化的亞臨床肝癌或小肝癌,非規(guī)則性肝切除成為主要術(shù)式。
2)對(duì)腫瘤包膜完整者,傾向于非規(guī)則性肝切除;對(duì)腫瘤包膜不完整者,多考慮較為廣泛的切除。
3)從部位來說,左側(cè)肝癌以力求根治為原則,盡可能選用規(guī)則性半肝切除或左外葉切除。右側(cè)肝癌,既要照顧根治原則,也要考慮安全性,不強(qiáng)求右半肝切除,一般行非規(guī)則性肝切除。位于肝中葉,特別是左內(nèi)葉腫瘤主要施行非規(guī)則性肝切除,特殊情況下施行左半肝或左三葉切除術(shù)。
(2)肝移植術(shù):目前認(rèn)為,肝移植如用以治療小肝癌特別是伴有肝硬化者,療效較好,優(yōu)于根治性切除術(shù)。理想的病例選擇是提高肝癌患者肝移植術(shù)后生存率的關(guān)鍵。一般認(rèn)為,腫瘤直徑<5cm、單發(fā)結(jié)節(jié)、局部淋巴結(jié)無腫大、無血管受侵、腫瘤有假包膜、非侵襲性生長(zhǎng)、病理分化程度好、組織切緣陰性、輕度或沒有合并肝硬化、沒有合并乙肝病毒感染等,這些患者肝移植后療效較好。
(3)二期切除
1)病人選擇:①右葉或肝門區(qū)單個(gè)大肝癌,包膜較完整,因伴有肝硬化特別是小結(jié)節(jié)性肝硬化而不能切除者。②右葉大肝癌伴衛(wèi)星結(jié)節(jié),但仍局限于右肝者。③主瘤在右葉而左葉有1~2個(gè)小的可切除結(jié)節(jié)者。
2)二期切除指征:腫瘤直徑縮小至原先的50%以上,對(duì)AFP陽(yáng)性肝癌而言,腫瘤縮小應(yīng)伴AFP顯著下降。白/球蛋白比例恢復(fù)正常。綜合治療后不良反應(yīng)消失,病人體重上升。各種影像學(xué)檢查提示技術(shù)上有切除可能。
3.肝動(dòng)脈介入化療栓塞
治療前提:肝癌診斷應(yīng)該以病理學(xué)診斷為標(biāo)準(zhǔn),因此,需要取得細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷。如果因?yàn)榻馄蕦W(xué)因素難以取得病理證據(jù),可以采取2001年9月中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)通過的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)”。
(1)肝動(dòng)脈化療(HAl)適應(yīng)證
1)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。
2)肝功能分級(jí)Child C或難以超選擇性插管者。
3)肝癌手術(shù)后復(fù)發(fā)或術(shù)后預(yù)防性肝動(dòng)脈灌注化療。
(2) HAl禁忌證:對(duì)于全身情況衰竭、肝功能嚴(yán)重障礙、大量腹水、嚴(yán)重黃疸及嚴(yán)重骨髓抑制者應(yīng)禁用。
(3)肝動(dòng)脈栓塞(HAE)適應(yīng)證
1)肝腫瘤切除術(shù)前應(yīng)用可使腫瘤縮小,有利于切除,同時(shí)能明確病灶數(shù)目,控制轉(zhuǎn)移。
2)不能手術(shù)切除的中晚期肝癌,無肝、腎功能嚴(yán)重障礙、無門靜脈主干完全阻塞、腫瘤占據(jù)率<700%。
3)小肝癌。
4)外科手術(shù)失敗或切除術(shù)后復(fù)發(fā)者。
5)控制疼痛、出血及動(dòng)靜脈瘺。
6)肝癌切除術(shù)后的預(yù)防性肝動(dòng)脈栓塞術(shù)。
(4) HAE禁忌證
1)大量腹水或重度肝硬化,肝功能屬Child C級(jí)。
2)門靜脈主干完全阻塞,側(cè)支血管形成少者。
3)感染,如肝膿腫。
4)癌腫占全肝70%以上者(若肝功能基本正常,可采用少量碘油分次栓塞)。
5)嚴(yán)重骨髓抑制。
6)全身已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移者。
7)全身情況衰竭者。
(5)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)操作程序:采用Seldinger方法,經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管,導(dǎo)管置于肝總動(dòng)脈造影,對(duì)比劑總量為30~40ml,流量為4~6ml/s。圖像采集應(yīng)包括動(dòng)脈期、實(shí)質(zhì)期及靜脈期。若發(fā)現(xiàn)肝臟某區(qū)域血管稀少或缺乏,則需探查其他血管(此時(shí)常需行選擇性腸系膜上動(dòng)脈造影),以發(fā)現(xiàn)異位起源的肝動(dòng)脈或側(cè)支供養(yǎng)血管。在仔細(xì)分析造影片表現(xiàn),明確腫瘤的部位、大小、數(shù)目及供血?jiǎng)用}后,超選擇插管至肝固有動(dòng)脈或肝右、左動(dòng)脈支給予灌注化療。用生理鹽水將化療藥物稀釋至150~200ml,緩慢注入靶血管?;熕幬锕嘧r(shí)間不應(yīng)少于15~20分鐘。然后,注入碘油乳劑和(或)明膠海綿栓塞。提倡用超液化乙碘油與化療藥物充分混合成乳劑,經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入。碘油用量應(yīng)根據(jù)腫瘤的大小、血供情況、腫瘤供血?jiǎng)用}的多寡靈活掌握,透視下依據(jù)腫瘤區(qū)碘油沉積是否濃密、瘤周是否已出現(xiàn)少許門靜脈小分支影為界限,通常為10~20ml,一般不超過30ml。碘油如有反流或滯留在血管內(nèi),應(yīng)停止注射。如有肝動(dòng)脈-門靜脈瘺和(或)肝動(dòng)脈-肝靜脈瘺,可先用明膠海綿或不銹鋼圈堵塞瘺口,再注入碘油,或?qū)⑦m量明膠海綿顆粒和(或)少量無水乙醇與碘化油混合,然后緩慢注入。
(6)肝癌TAE治療原則
1)先用末梢類栓塞劑行周圍性栓塞,再行中央性栓塞。
2)碘油用量應(yīng)充足,尤其是在首次栓塞時(shí)。
3)不要將肝固有動(dòng)脈完全閉塞,以便于再次TAE,但肝動(dòng)脈-門靜脈瘺明顯者例外。
4)如有兩支或兩支以上動(dòng)脈供應(yīng)肝腫瘤,應(yīng)將每支動(dòng)脈逐一栓塞,以使腫瘤去血管化。
5)肝動(dòng)脈-門靜脈瘺較小者,仍可用碘油栓塞,但應(yīng)慎重。6)盡量避免栓塞劑進(jìn)入非靶器官。栓塞后再次肝動(dòng)脈造影,了解肝動(dòng)脈栓塞情況;滿意后拔管。穿刺點(diǎn)壓迫止血10~15分鐘,局部加壓包扎。介入術(shù)后穿刺側(cè)肢體需制動(dòng),臥床8~12小時(shí),觀察生命體征、穿刺點(diǎn)有無出血和雙下肢足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況。
(7)肝癌動(dòng)脈用藥原則
1)鉑類藥:DDP、CBP、L-OHP。
2)抗生素類:MMC、ADM、EPI-ADM。
3)中藥類:康萊特、華蟾素、欖香烯、鴉膽子。
4)基因類藥:p53基因治療藥物(今又生)。
5)免疫制劑:IFN、IL-2、TNF。
(8)肝癌介入治療注意事項(xiàng)
1)栓塞時(shí)應(yīng)始終在透視下監(jiān)視,若碘油在血管內(nèi)流動(dòng)很慢,應(yīng)暫停注入,緩慢推注肝素生理鹽水沖洗,待血管內(nèi)碘油消失后再注入碘油。若注入肝素生理鹽水仍不能使碘油前行時(shí),應(yīng)將血管內(nèi)碘油回抽入注射器內(nèi)。切忌強(qiáng)行注射,以免誤栓非靶部位。
2)在注入碘油的過程中,患者可有不同程度肝區(qū)悶痛、上腹疼痛等癥狀,經(jīng)導(dǎo)管注入2%利多卡因溶液可以緩解,一般總量為100~500mg。少數(shù)患者可出現(xiàn)心率變慢(<50次/分)、胸悶,甚至血壓下降,此時(shí)應(yīng)停止操作,并及時(shí)給予患者吸氧,經(jīng)靜脈注入地塞米松10mg、阿托品0.5~1.0mg,持續(xù)靜脈滴注多巴胺60~100mg。待心率、血壓恢復(fù)正常后,再酌情處理。
3)對(duì)于高齡肝癌患者(> 65歲),或肝硬化較重患者,但不伴門靜脈主干或大支癌栓、肝功能指標(biāo)正?;蜉p度異常、無或少量腹水者,可超選擇插管于腫瘤供養(yǎng)動(dòng)脈,給予單純化療性栓塞(如MMC 10mg、EADM 40~60mg,與超液化乙碘油5~15ml混懸成乳劑),然后再使用2~3條短明膠海綿栓塞。若伴有門靜脈主干或大支癌栓,碘油乳劑和明膠海綿的使用均應(yīng)慎重。
4)尋找側(cè)支血管進(jìn)行肝癌的栓塞治療。多次肝動(dòng)脈栓塞后,肝癌的原有動(dòng)脈血供減少或消失,必然會(huì)建立側(cè)支循環(huán)。如臨床上發(fā)現(xiàn)局部肝臟動(dòng)脈血管缺乏、稀少或腫瘤內(nèi)碘油沉積呈偏向性時(shí)應(yīng)考慮有側(cè)支循環(huán)形成可能,需探查其他血管。肝癌的側(cè)支循環(huán)較多,分類如下。
A.肝內(nèi)側(cè)支循環(huán):有肝葉內(nèi)及肝葉間兩種。前者表現(xiàn)為豐富的網(wǎng)狀血管連通閉塞的肝動(dòng)脈分支,而后者則表現(xiàn)為鄰近肝葉的動(dòng)脈增粗,經(jīng)原來葉間動(dòng)脈的側(cè)支供養(yǎng)病灶或腫瘤直接從鄰近肝葉動(dòng)脈分支獲得供養(yǎng)。
B.肝外側(cè)支循環(huán)可來自:①腹腔動(dòng)脈系統(tǒng),如胃十二指腸動(dòng)脈、肝總動(dòng)脈、網(wǎng)膜動(dòng)脈、胃左或右動(dòng)脈、胰背動(dòng)脈等;②左、右膈下動(dòng)脈;③腸系膜上動(dòng)脈系統(tǒng),常見經(jīng)下胰十二指腸動(dòng)脈-上胰十二指腸動(dòng)脈-胃十二指腸動(dòng)脈-肝固有動(dòng)脈,此即為經(jīng)胰弓動(dòng)脈供養(yǎng),常見于肝總動(dòng)脈閉塞或瓣膜狀閉塞;④其他:如肋間動(dòng)脈、右腎動(dòng)脈、腎上腺動(dòng)脈等。此外,小結(jié)腸動(dòng)脈供養(yǎng)也有報(bào)道。
(9)肝癌的相關(guān)介入治療方法
1)肝段性栓塞療法(segment embolization):采用微導(dǎo)管超選擇至供養(yǎng)腫瘤的肝段動(dòng)脈支,行肝段化療性栓塞,可使腫瘤的栓塞更為徹底,肝功能不受損害或損害很輕,療效明顯提高,副作用大大減低。肝段性栓塞的理論基礎(chǔ)是正常肝動(dòng)脈與門靜脈之間存在著吻合支,如膽管周圍動(dòng)脈叢、門脈的營(yíng)養(yǎng)血管、肝表部位的動(dòng)、門脈直接交通,在正常情況下不太開放,當(dāng)肝動(dòng)脈壓異常增高或門靜脈高壓時(shí),這些吻合支可開放。另外,在肝癌患者中,肝動(dòng)脈、門靜脈瘺的發(fā)生率為63. 2%。肝段性栓塞時(shí)注入過量碘油乳劑,可同時(shí)栓塞肝腫瘤的動(dòng)脈血供、微血管及瘤周的門靜脈小分支,達(dá)到肝動(dòng)脈、門靜脈聯(lián)合栓塞的目的,使腫瘤灶壞死更徹底。手術(shù)切除的標(biāo)本顯示主瘤及瘤周的微小病灶均完全壞死,因此,應(yīng)推廣應(yīng)用肝段性栓塞。
2)暫時(shí)性阻斷肝靜脈,行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù):由于肝靜脈的暫時(shí)阻斷,竇狀隙內(nèi)壓力增高,致使肝動(dòng)脈與門靜脈間的吻合支開放,化療藥物進(jìn)入門靜脈分支,使腫瘤浸浴在高濃度化療藥物中達(dá)到雙重化療的目的。隨后行碘油乳劑栓塞,則達(dá)到了肝動(dòng)脈-門靜脈聯(lián)合栓塞目的,可明顯提高療效。行肝靜脈阻斷時(shí),應(yīng)注意球囊導(dǎo)管需放置在腫瘤所在葉、段的引流靜脈,如肝右靜脈、肝中靜脈、肝左靜脈,不可置放在肝總靜脈,以免發(fā)生回環(huán)、瘤體占肝臟體積百分比、肝功能狀況及有無嚴(yán)重食管靜脈曲張等酌定。若有較豐富側(cè)支血管、肝功能Child B級(jí)以上者,可進(jìn)行栓塞,但需用超液化乙碘油,用量一般不超過10ml,否則易引起肝功能衰竭。對(duì)于門靜脈主干癌栓完全阻塞,無側(cè)支血管形成,肝動(dòng)脈栓塞屬絕對(duì)禁忌證。對(duì)于合并門靜脈右支癌栓,處理原則同門靜脈主干。對(duì)于僅合并左支癌栓、肝功能Child B級(jí)以上者,或合并門靜脈2級(jí)分支癌栓,可進(jìn)行常規(guī)栓塞。對(duì)于門靜脈主干癌栓,在介入治療3周后待肝功能及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí),可加用放射治療。經(jīng)皮穿肝門靜脈插管或經(jīng)皮穿脾門靜脈插管灌注化療。經(jīng)皮穿肝或經(jīng)皮穿脾途徑行門靜脈內(nèi)支架置放術(shù)。
9)肝癌伴下腔靜脈栓的治療處理:此類肝癌,視下腔靜脈阻塞情況而定。若血管腔狹窄< 50%,則按常規(guī)化療、栓塞。若狹窄> 50%,則應(yīng)于狹窄部位置放金屬內(nèi)支架,保持下腔靜脈的暢通,同時(shí)行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)。
10)肝癌伴肺轉(zhuǎn)移的治療:對(duì)于肝癌伴肺轉(zhuǎn)移者,仍應(yīng)把治療重點(diǎn)放在肝臟,同時(shí)處理肺部轉(zhuǎn)移灶。若肺部病灶數(shù)目≤3個(gè),多采用一次性支氣管動(dòng)脈(或)和肺動(dòng)脈灌注化療,亦可用微導(dǎo)管超選擇至支氣管動(dòng)脈2—3級(jí)分支,謹(jǐn)慎地用碘油乳劑栓塞;或采用局部外放射治療。
11)肝癌伴門靜脈高壓的介入治療:肝癌由于肝硬化病變,或腫瘤所致肝動(dòng)脈一門靜脈瘺、門靜脈癌栓堵塞,均可發(fā)生門靜脈高壓,甚至出現(xiàn)消化道大出血。處理方法:在介入治療前2天及治療后3天,每天皮下注射奧曲肽(善寧)200Vg(100μg/次,每天2次),以降低門靜脈壓力。如肝癌病灶不在穿刺道上,亦可酌情行TIPS或PTPE以減輕門靜脈壓力,防止靜脈曲張破裂出血。行脾動(dòng)脈栓塞術(shù)也可減輕門靜脈高壓。肝癌并門靜脈高壓時(shí),常伴有脾功能亢進(jìn),在TAE治療的同時(shí)可行部分性脾動(dòng)脈栓塞術(shù),以緩解脾亢癥狀。
12)用微導(dǎo)管超選擇插管,保護(hù)患者肝功能。原發(fā)性肝癌多數(shù)是在肝炎后肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的腫瘤,其肝功能常有異常或處于臨界值。介入治療對(duì)肝腫瘤雖有較好療效,但同時(shí)也不可避免地?fù)p傷了患者肝功能。采用微導(dǎo)管超選擇插管技術(shù)可以成功地從靶血管支給予化療和栓塞,既能有效地控制腫瘤,又保護(hù)了患者肝功能。對(duì)于腫瘤數(shù)目<3>3個(gè)者,需將微導(dǎo)管插入肝右或肝左動(dòng)脈,并避開膽囊動(dòng)脈。同時(shí),還要尋找腫瘤的側(cè)支供血?jiǎng)用},予以處理。
13)制訂優(yōu)化的“個(gè)體化”方案。根據(jù)每位患者肝腫瘤的類型和大小、有無門靜脈癌栓、肝硬化程度、肝功能狀況、年齡及全身情況,制訂適合于各人的不同介入治療方案。如對(duì)于高齡肝癌患者(≥65歲)或肝硬化較重者,應(yīng)超選擇插管于腫瘤供養(yǎng)動(dòng)脈,給予單純性化療栓塞;而對(duì)于TAE后隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)肝癌病灶內(nèi)大部碘油沉積密實(shí),僅小部分邊緣碘油缺損,可在B超導(dǎo)引下直接注射無水乙醇或射頻消融治療。介入治療的間隔時(shí)間依隨訪而定。通常介入治療每次間隔50天至3個(gè)月,原則上是從患者上次介入術(shù)后恢復(fù)算起,至少3周以上。若影像學(xué)檢查肝腫瘤病灶內(nèi)碘油沉積濃密、腫瘤組織壞死且無新病灶或無新進(jìn)展,則暫不行介入治療。
14)介入治療間隔期綜合治療宜采用保肝、提高免疫力及中醫(yī)扶正固本治療。①中醫(yī)中藥介入術(shù)后即可開始應(yīng)用。原則為健脾理氣、扶正固本、提高免疫力。禁用以毒攻毒、軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、清熱解毒類藥物。②提高免疫力措施:應(yīng)用干擾素、胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素Ⅱ、腫瘤壞死因子、香菇多糖、保爾佳等??蓡为?dú)或選用2~3種藥物聯(lián)合使用。
15)制訂療效觀察、分析的指標(biāo)和方案。臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查,前者指癥狀和體征的變化,后者包括AFP水平、肝功能和血常規(guī)等。影像學(xué)檢查主要了解肝腫瘤縮小和壞死程度及有無新病灶。B超和彩色多普勒超聲簡(jiǎn)單易行,可觀察腫瘤縮小情況,了解腫瘤病灶的血流情況。CT不但能顯示腫瘤病變大小,而且能觀察腫瘤內(nèi)碘油沉積情況;MRI不僅能顯示腫瘤的大小,還可以顯示腫瘤組織壞死和存活情況。影像學(xué)隨訪檢查常在TACE后30~35天進(jìn)行。首次介入術(shù)后,通常行CT檢查。若CT顯示腫瘤縮小,腫瘤內(nèi)碘油沉積密實(shí),無新病灶,則間隔1個(gè)月后行彩色多譜勒超聲檢查。若B超檢查顯示腫瘤繼續(xù)縮小或情況同前,可再間隔1個(gè)月后行MRI檢查,了解腫瘤組織壞死和存活情況。選用何種影像學(xué)檢查,依檢查目的和患者的經(jīng)濟(jì)情況而定。
16)原發(fā)性肝癌TACE后的療效評(píng)價(jià),無論是WHO標(biāo)準(zhǔn)還是RECIST均不適用,通過CT觀察碘油沉積判斷療效并未得到普遍認(rèn)可。根據(jù)臨床觀察、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查結(jié)果,綜合考慮患者的進(jìn)一步治療方案。療效判定指標(biāo)分為臨床治愈、明顯好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)、暫時(shí)穩(wěn)定、進(jìn)展或惡化五種情況。
A.臨床治愈:腫瘤病灶消失或縮小75%以上,瘤灶內(nèi)碘油沉積密實(shí),MRI檢查顯示腫瘤組織完全壞死,DSA無腫瘤血管和腫瘤染色。甲胎球蛋白正常?;颊呱嫫谶_(dá)5年以上。
B.明顯好轉(zhuǎn):腫塊縮小≥50%以上,瘤灶內(nèi)碘油沉積密實(shí),充填面積≥腫塊面積的80%。MRI檢查顯示腫瘤組織大部壞死,僅在腫瘤周緣有少許腫瘤血管和腫瘤染色。甲胎球蛋白下降到術(shù)前的70%以下。患者生存期達(dá)1年以上。
C.好轉(zhuǎn):腫塊縮小≥25%但<50%,瘤灶內(nèi)碘油非均勻性沉積,充填面積≤腫塊面積的50%。MRI檢查顯示腫瘤組織部分存活、部分壞死,壞死區(qū)域約占30%~50%。甲胎球蛋白下降到術(shù)前的50%以下?;颊呱嫫谶_(dá)6個(gè)月以上。
D.暫時(shí)穩(wěn)定:腫塊縮小<25%,瘤灶內(nèi)碘油沉積稀疏,充填面積≤腫塊面積的30%。MRI檢查顯示腫瘤組織大部分存活,僅小部分壞死,壞死區(qū)域≥10%但<30%。甲胎球蛋白未下降或僅下降到術(shù)前的30%以下。
E.進(jìn)展或惡化:腫塊增大,瘤灶內(nèi)無碘油沉積或呈散在斑點(diǎn)狀,充填面積≤腫塊面積的10%。MRI檢查顯示腫瘤組織大部分存活,腫瘤血管明顯增多,腫瘤染色明顯,可見新的腫瘤病灶。甲胎球蛋白升高。
4.肝癌放射治療
(1)適應(yīng)證:下列情形的肝癌經(jīng)放射治療后,有可能達(dá)到癌灶控制并完全緩解(CR),甲胎蛋白降至正常,全身情況好轉(zhuǎn),有較長(zhǎng)的生存期:全身情況良好,Karnofsky評(píng)分70以上;肝內(nèi)癌灶單個(gè)直徑在8cm以下;或癌灶局限于一葉,總體積占肝臟體積50%以下;無明顯癌栓存在;肝功能分級(jí)Child A。下列情形的肝癌經(jīng)放射治療后具有一定的姑息價(jià)值。包括肝內(nèi)癌灶得到一定的控制,達(dá)到部分緩解(PR)、穩(wěn)定(S)的情況;改善癥狀,如肝區(qū)疼痛、脹滿等;門靜脈內(nèi)癌栓得到一定的控制;對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的治療以控制轉(zhuǎn)移灶或改善癥狀;其他治療后肝內(nèi)殘存或復(fù)發(fā)癌灶的姑息價(jià)值。因此,以下情況,可作為放射治療的相對(duì)指征:肝內(nèi)癌灶直徑大于8cm,或多個(gè)癌灶占肝臟總體積50%以上;門靜脈總干或其左、右分支有癌栓,針對(duì)癌栓做放射治療;肝門區(qū)附近癌腫,伴有阻塞性黃疸存在,可試行肝門區(qū)放療以緩解癥狀;不論原發(fā)灶有否控制,而存在肺、骨、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或已有脊髓受壓癥狀時(shí),可采用放療緩解癥狀;手術(shù)后或介入治療后癌灶殘存未控制或有肝內(nèi)播散,一般情況好。
(2)禁忌證:肝功能分級(jí)Child C。
(3)適形放療(comformation therapy)技術(shù):又稱立體放射治療(3-D therapy)。該技術(shù)使高劑量區(qū)劑量分布(即治療區(qū))的形狀在立體方向上與腫瘤的實(shí)際形狀一致。立體放射治療作為一項(xiàng)照射技術(shù)受到極大的歡迎。它對(duì)腫瘤組織起到“手術(shù)刀”式的效果,最大限度地保護(hù)了腫瘤組織周圍的正常組織和重要器官。該療法已成為放射治療肝癌的主流。
放射劑量和放射分割。局限野照射,2~3Gy/(每野·每次)。腫瘤總量2. 5Gy以上。照射野面積愈小,給予放射總量則可愈高,高者可達(dá)60Gy。一般每周照射5天,每天照射一次。
5.生物及免疫治療
(1) IL-2:生理鹽水250ml+IL-2 20萬~60萬U每日靜脈滴注;4周為一療程,休息2~4周后重復(fù)。
(2)胸腺肽:生理鹽水250ml+胸腺肽40~200mg每日靜脈滴注;4周為一療程,休息2~4周后重復(fù)。
(3)α-干擾素:100萬~300萬U/肌內(nèi)注射,隔日一次或每周兩次;4周為一療程,休息2~4周后重復(fù)。
(4)其他:常用的有卡介苗、小棒狀桿菌、左旋咪唑、瘤苗、轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞等。療效尚不確切。
7.其他局部治療
(1)集束電極射頻治療。
(2)冷凍治療,采用-196℃液氮冷凍固化。
(3)局部無水乙醇注射療法,在B超引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺注射無水乙醇。適用于腫瘤體積較小而又不能或不愿手術(shù)者。一般需重復(fù)數(shù)次。
(4)瘤體內(nèi)p53腺病毒液注射。
總之,隨著各種新的治療方法的出現(xiàn),兩種或兩種以上的治療方法相結(jié)合的綜合與序貫治療在肝癌治療中有越來越重要的地位。綜合與序貫治療覆蓋了肝癌的早、中和晚期。如使用得當(dāng),通常綜合使用的療法越多療效越好。但綜合使用的療法中應(yīng)注意相互搭配,盡可能選用療效互補(bǔ)而不良反應(yīng)不重疊者。新療法的參與對(duì)提高綜合治療的療效至關(guān)重要。
(三)中西醫(yī)結(jié)合治療
中西醫(yī)結(jié)合治療肝癌是我國(guó)獨(dú)有的治療方法,是提高肝癌療效的重要途徑。中醫(yī)重視整體觀.兩醫(yī)則重點(diǎn)在消除癌瘤病灶。中藥與手術(shù)、肝動(dòng)脈化療栓塞、放療、化療等療法結(jié)合起來等,可以提高病人的生存質(zhì)量,減輕手術(shù)、栓塞、放療、化療等療法結(jié)合起來等,可以提高病人的生存質(zhì)量,減輕手術(shù)、栓塞、放療、化療等的并發(fā)癥或毒副作用,提高療效。肝癌中西醫(yī)結(jié)合的治療方案如下:
T1NoMo手術(shù)切除或放射治療,或局部注射藥物以及長(zhǎng)期中藥。T2NoMo,手術(shù),或放射或局部注射治療,結(jié)合長(zhǎng)期中藥或免疫治療。T3NoMo,可視情況,予手術(shù).或放射,或介入并長(zhǎng)期中藥;其中,如為單個(gè)癌腫.直徑>8厘米≤13厘米,可先介入治療,再予放射或手術(shù)切除,并長(zhǎng)期中藥;如單個(gè)≥13厘米,則予介入,再放射,并中藥。T4NoMo則以中藥為主,或試放射或介入。N1如肝門區(qū)淋巴腫大,可予放射。Ml患者,亦可予手術(shù)、放射、介入或全身化療,并中藥,或單予中藥。
1.手術(shù)與中藥結(jié)合:肝癌不論行切除性手術(shù)或非切除性手術(shù),均可配合中藥治療。術(shù)前改善體質(zhì).減輕癥狀,提高患者對(duì)手術(shù)的耐受性為主.宜于健脾和胃、益氣養(yǎng)血,選用黃芪15g、西洋參12g、當(dāng)歸15g、仙鶴草30g、白術(shù)15 g、茯苓15g、焦山楂15g、枳殼10g、薏苡仁30g。
2.化療與中藥相結(jié)臺(tái):目前TACE已被公認(rèn)為不能切除肝癌非手術(shù)治療的首選療法。TACE的副作用,除化療的副作用如胃腸功能紊亂、骨髓抑制等外:還有栓塞的副作用,如肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、肝腎功能損害等。若同時(shí)服用中藥,以健脾理氣、益氣清熱中藥,即可減輕其副作用,增強(qiáng)療效,改善生存質(zhì)量。選用人參15g、旋復(fù)花15g、代赭石20g、白芍15g、黃精15g、竹茹15g、雞血藤30g、枸杞子15g、蒸首烏12g、阿膠珠15g、刀豆子30g。
3.放療與中藥相結(jié)合:放射治療對(duì)肝癌有一定的作用,但由于正常肝組織所耐受的劑量與控制肝癌所需要的放射劑量差別不大,且我國(guó)多發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上,使肝臟對(duì)放射線的耐受性更差.在肝癌放射治療時(shí),除胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制外常出現(xiàn)放射性肝炎。中醫(yī)認(rèn)為,放療引起的副作用表現(xiàn)類似中醫(yī)火邪、熱邪引起的表現(xiàn),故在放療時(shí)配合中藥??蓽p輕放射性肝損害,保護(hù)肝臟,減輕或減少放射性肝炎的發(fā)生,爭(zhēng)取完成整個(gè)療程的放療。藥物以益氣養(yǎng)陰活血為主,太子參15g,百臺(tái)30g,沙參15g,白芍15g,丹參30g,枸杞子15g,竹茹15g,石斛12g,當(dāng)歸15g.三七6g,仙鶴草30g,紫草15g,甘草6g。
4.肝癌并發(fā)癥的治療:肝癌并發(fā)癥常見的有上消化道出血、肝癌破裂出血、肝昏迷和肝腎綜合征等。
上消化道出血:上消化道出血主要是胃底靜脈破裂出血,常見的表現(xiàn)有嘔血、黑便和周圍循環(huán)不良的表現(xiàn)。
出血時(shí)臥床、禁食。
密切觀察血壓、脈搏、尿量及周圍組織灌注情況。
補(bǔ)充血容量,輸血,注意輸入膠體液和全血,但不宜過多。
血管加壓素0.4單位/分鐘,持續(xù)靜脈滴注。出血停止后改為0.1單位/分鐘維持?;蛏L(zhǎng)抑素250微克靜脈注射,然后以25~50微克/小時(shí)維持靜脈滴注。
冰鹽水200毫升+去甲腎上腺素8毫克,經(jīng)胃管注入,保留30分鐘后抽出,可重復(fù)1~3次?;蚰? 000~20 000單位+生理鹽水或生奶50毫升口服,1~6小時(shí)1次。
立止血1單位靜脈注射,以后可用1單位肌肉注射或靜脈注射,還可選用維生素K1或止血芳酸等藥。
內(nèi)窺鏡下止血。
制酸劑應(yīng)用;西米替丁0.4克,靜脈滴注,每6~8小時(shí)1次;洛賽克40毫克,靜脈注射,每天1次。
對(duì)于可手術(shù)切除的患者,在糾正休克的基礎(chǔ)上,行門一腔靜脈分流術(shù)或門一奇靜脈分流術(shù)。
肝昏迷:肝昏迷是晚期肝癌的常見并發(fā)癥,是肝功能衰竭的終末表現(xiàn)。消化道出血、應(yīng)用大量利尿劑、放腹水、鎮(zhèn)靜藥應(yīng)用不當(dāng)、感染、水和電解質(zhì)紊亂等,??烧T發(fā)肝昏迷。根據(jù)肝昏迷程度的不同,可分為前驅(qū)期、昏迷前期、昏睡期和昏迷期4期。其預(yù)后甚差,絕大多數(shù)病人在短時(shí)間內(nèi)死亡。
—般處理:臥床,控制蛋白質(zhì)攝入量。
預(yù)防感染:可用新霉素及甲硝唑等。
導(dǎo)瀉或灌腸:可使用50%酸鎂30~60毫升或20%甘露醇250~500毫升,導(dǎo)瀉或灌腸。也可用中藥大黃、芒硝等煎水灌腸。
降血氨:可使用谷氨酸鈉、谷氨酸鉀、鹽酸精氨酸等。
糾正水、電解質(zhì)和氨基酸紊亂及酸堿平衡。
使用安宮生黃丸鼻飼或醒腦靜靜脈滴注。
肝癌破裂出血
肝癌破裂出血常因腫瘤侵蝕血管,致血管潰破出血。
一般處理:臥床,并用腹帶加壓包扎肝區(qū)。
局部治則:腹腔注入止血?jiǎng)?,如腎上腺素、凝血酶、立止血、垂體后葉素等。
全身治則:輸血、止血、維生素K1、6一安基己酸、立止血、補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。
手術(shù)治療適應(yīng)癥:全身情況較好;休克不嚴(yán)重;肝功能基本正常,無明顯黃疸、腹水及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。
(四)中醫(yī)外治療法
外用藥物作用于體表,可使藥性滲透過皮毛腠理,內(nèi)達(dá)臟腑.調(diào)整機(jī)體陰陽(yáng)偏性,祛除病邪?!独礤壩摹分^“外治之理,即內(nèi)治之理,外治之藥、亦即內(nèi)治之藥,所異者法耳”。
1.對(duì)于肝臟右脅疼痛,或于右上腹膜及癌塊者,可用蟾酥膏或琥珀外敷,或用雙柏散調(diào)水蜜敷貼。
2.肝癌鰒水,脹頂難忍,小便不利,可用鮮田螺肉200g、生姜50g、徐長(zhǎng)卿及七葉一枝花研粉各60g、冰片5g、冷飯適量,搗爛外敷肚臍,有通利小便、逐水消脹的功效。
3.針灸治療肝癌報(bào)道不多,常配合中醫(yī)辨證治療,以提高機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)抗病能力,并可鎮(zhèn)痛,故主要用于治療肝癌疼痛。常用處方如下:
針刺:章門、期門,肝俞、內(nèi)關(guān)、公孫。若疼痛加外關(guān)、足三里、支溝、陽(yáng)陵泉:若呃逆加膈俞、內(nèi)關(guān);若腹水加氣海、三陰交、水道、陰陵泉;若上消化道出血加尺澤、列缺、曲澤、合谷;若肝昏迷加少商、涌泉、人中、十宣、太溪。早期以針刺為主,晚期以艾灸為主。針刺以平補(bǔ)平瀉法、得氣后提插捻轉(zhuǎn)、留針15~20分鐘;疼痛者可留針20~30分鐘,每隔5~10分鐘行針1次。每日1次,10~15天為l療程,休息3~5天.再開始另1療程。
穴位注射;常配合針灸、中藥治療。選肝俞、內(nèi)關(guān)、外關(guān)、公孫、足三里,用白蛇六味散(白黃、蛇萎、龍葵、丹參、當(dāng)歸、郁金)或鴉膽子,或蟾蜍、或川芎,或龍葵、腫節(jié)風(fēng)、胎盤注射液等。每次1~2次,每穴0.5ml,隔日1次。若上消化道出血、可用仙鶴草注射液或ViK3注入雙曲池、下巨虛各穴;若疼痛用白屈菜,或元胡.或螗蜍,或川芎、或當(dāng)歸注射液穴位注射。
肝癌的預(yù)防:
1.注意飲食衛(wèi)生:不要飲用塘水和溝水,不吃霉變食物,少吃辛辣和油炸食品,戒煙戒高濃度白酒。
2.預(yù)防肝炎:對(duì)于乙肝兩對(duì)半陰性的人群,可注射乙肝疫苗;注意餐具衛(wèi)生;注意血源性傳播。
3.治療可致肝癌的疾?。悍e極治療病毒性肝炎(尤其是乙型肝炎)、中毒性肝炎、肝硬化等,降低肝癌的發(fā)病率。對(duì)高危人群定期檢查AFP和B型超聲波等。
4.積極鍛煉身體,提高機(jī)體的抗病能力。