1.治療概要:多發(fā)性硬化可通過促腎上腺皮質(zhì)激素及皮質(zhì)類固醇、干擾素、共聚物I、免疫抑制劑、免疫球蛋白、血漿置換等病因治療。重視多發(fā)性硬化的對(duì)癥處理。許多提高免疫力的中藥可以試用。復(fù)治療師對(duì)患者肢體功能進(jìn)行評(píng)價(jià),確定治療方案。
2.治療:目前,尚無有效根治多發(fā)性硬化的措施,治療的主要目的是抑制急性期炎性脫髓鞘病變進(jìn)展,避免可能促進(jìn)復(fù)發(fā)的因素,盡可能減少復(fù)發(fā)次數(shù)。晚期采取對(duì)癥和支持療法,減輕神經(jīng)功能障礙造成的痛苦。
2.1.病因治療
2.1.1.促腎上腺皮質(zhì)激素及皮質(zhì)類固醇:是多發(fā)性硬化急性發(fā)作和復(fù)發(fā)的主要治療藥物,能改善軸索傳導(dǎo),促進(jìn)血腦屏障的恢復(fù),縮短急性期和復(fù)發(fā)期的病程,但不能防止復(fù)發(fā),且對(duì)進(jìn)展型多發(fā)性硬化療效不住甚至無效。臨床常用藥物有:
甲潑尼龍:顯效較快,作用持久,不良反應(yīng)較小,近來有取代其他類固醇制劑的趨勢,主張大劑量短程療法,以1000mg加入5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注,3~4小時(shí)滴完,每天1次,連用3—5天為1個(gè)療程,繼之以潑尼松60mg/d口服,12天后逐漸減量至停藥,應(yīng)常規(guī)補(bǔ)鉀和使用制酸劑。
ACTH:以80U/d開始,靜脈注射或肌內(nèi)注射1周;依次減量為40U/d,4天,20U/d,4天;10U/d,3天。
潑尼松80mg/d 口服1周;依次減量為 60mg/d,5天;40mg/d,5天;以后每5天減5mg,4~6周為1個(gè)、療程。
地塞米松30—40mg加入生理鹽水50ml緩慢靜脈推注,5分鐘內(nèi)注完,短時(shí)間內(nèi)使血藥濃度達(dá)峰,1~2次可望控制急性發(fā)作;但應(yīng)注意設(shè)藥不良反應(yīng)較大,半衰期較長,對(duì)水電解質(zhì)代謝影響較大,為避免復(fù)發(fā)可在第l、3、5、8和t5天注射5次;也可用地塞米松5mg加甲氨蝶呤5mg鞘內(nèi)注射,對(duì)急性發(fā)作和重癥者效果尤佳,可于1周后再注射1次。
2.1.2.干擾素(IFN):兩種重組的IFN-β,即IFN-1a和IFN-βlb均已作為治療多發(fā)性硬化的推薦藥物在美國和歐洲批準(zhǔn)上市。使用劑量為IFN-βla 30μg每周肌內(nèi)注射1次,或IFN-βlb0.25mg,隔日皮下注射1次,持續(xù)2年。有相當(dāng)數(shù)目接受IFN-βlb治療的病人產(chǎn)生中和抗體,使臨床療效減退;半數(shù)病人在治療初期可出現(xiàn)流感樣癥狀、注射部位紅斑、發(fā)冷、發(fā)熱、肝功能異常、惡心、嘔吐、嗜睡、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。
2.1.3.共聚物I:Glatiramer Acetate(GA)是種人工合成的多肽混合物,可以與人類組織相容性抗原(MHC)高親和力結(jié)合,抑制MRP特異性T細(xì)胞激活,同時(shí)誘導(dǎo)Thl細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化。對(duì)復(fù)發(fā)擺解型MS能降低復(fù)發(fā)率,尤對(duì)于用干擾素-β出現(xiàn)中和抗體而療效消退的病人有效。通常劑量為20mg/d,療程長達(dá)2年。不良反應(yīng)少,約15%的病人在注射部位有些反應(yīng),部分病人在用藥時(shí)刻有胸痛、心悸或呼吸困難,持續(xù)30分鐘左名。
2.1.4.免疫抑制劑:常規(guī)的免疫抑制藥物如甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A等,能減輕多發(fā)性硬化的癥狀,但對(duì)于MRI顯示的脫髓鞘病灶無減少趨勢且全身不是反應(yīng)大,目前已較少應(yīng)用,僅用于精皮質(zhì)激素治療無效的病人。
硫唑嘌呤:抑制細(xì)胞免疫和體液免疫,可緩解病情的進(jìn)展,降低多發(fā)性硬化的復(fù)發(fā)率,但不影響致殘的進(jìn)展,劑量為2mg/(kg·d)口服,治療2年;
甲氨蝶呤:每周7.5mg 口服,治療2年,對(duì)繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)的預(yù)防有一定的療效;
環(huán)磷酰胺:常用來治療快速進(jìn)展型多發(fā)性硬化,目前主張小劑量長期方案,口服50mg,每天2次,維持l年,出血性膀胱炎、白細(xì)胞減少等為其常見的不良反應(yīng);
環(huán)孢素A:是強(qiáng)力T細(xì)胞激活免疫抑制藥,間接影響抗體生成,用藥2年可延遲完全致殘時(shí)間,劑量應(yīng)在2.5mg/(kg·d)之內(nèi),為減少毒性可分2~3次口服,療效略優(yōu)于硫唑瞟呤。
2.1.5.免疫球蛋白:大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIG),0.4g/(kg·d),連用5d,可根據(jù)病情每月采用此療法1次,連續(xù)3~6個(gè)月,對(duì)降低MS復(fù)發(fā)率療效肯定。
2.1.6.血漿置換:主要用于對(duì)皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制藥療效不明顯或副作用不能耐受者。每次交換50ml/kg,1~2次/周,10~20次為1個(gè)療程。
2.2.對(duì)癥治療:多發(fā)性硬化的有些癥狀是由疾病直接引起的,有些則是由于功能障礙導(dǎo)致的,常使病人異常痛苦,影響日常生活。故應(yīng)特別重視多發(fā)性硬化的對(duì)癥處理。
2.2.1.痛性痙攣:是多發(fā)性硬化的常見癥狀,常用的治療藥物有:
巴氯芬,首選,為GABA。受體激動(dòng)劑,可抑制脊髓水平的單或多突觸反射。使用時(shí)應(yīng)從小劑量開始,一般為每次5mg,每日3次開始,酌情加量,除非病人處于嚴(yán)密監(jiān)測下.一般日劑量不應(yīng)超過100mg。使用1個(gè)月以上仍無效時(shí),應(yīng)逐漸減量停藥,應(yīng)改用丹曲林(硝苯呋海因)或地西泮等治療。出現(xiàn)抽搐和幻覺等嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥。痙攣嚴(yán)重者可安置微型泵及內(nèi)置導(dǎo)管鞘內(nèi)注射。
卡馬西平,起始劑量為100—200mg/d,分2—3次口服,再緩慢加至600一800mg/d。
替扎尼定,為α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,主要通過同時(shí)抑制脊上和脊水平的多突觸反射發(fā)揮作用。治療初始劑量為每日2mg,3天后每日可增加2mg。服藥后2~3小時(shí)發(fā)揮最大藥理作用,作用時(shí)間較短,通常分3~4次服用,日總劑量不超過36mg。不良反應(yīng)有轉(zhuǎn)氨酶升高。
地西泮和氯硝西泮,雖可緩解強(qiáng)直,但因可能產(chǎn)生抑郁和依賴性而使其應(yīng)用受到限制,主要用于夜間鎮(zhèn)靜。地西泮應(yīng)用劑量為夜間10mg,氯硝西泮為每日0.5~lmg。
丹曲林,在減少強(qiáng)直方面有效,但因其可與肌漿網(wǎng)組織結(jié)合并降低骨骼肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,導(dǎo)致肌肉無力,故應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)證。治療的初始劑量為每日25mg,分3~4次給藥,可緩慢增加至50mg/d,最大劑量不應(yīng)超過400mg/d。
手術(shù)治療,可供選用的方法有矯形手術(shù)、肌腱切斷術(shù)、周圍神經(jīng)切斷術(shù)以及選擇性神經(jīng)根切斷術(shù)。
2.2.2.膀胱直腸功能障礙:尿潴留可選用擬膽堿藥,如卡巴膽堿或氯化烏拉膽堿,每次5mg,每日 4次。不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、心動(dòng)過緩和低血壓。藥物治療無效或嚴(yán)重尿潴留者可采用間歇性導(dǎo)尿,在有些病人可考慮選用括約肌切開術(shù)、骶根刺激術(shù)。尿急或尿頻(痙攣性膀胱)較常見,可選用抗膽堿藥,如溴丙胺太林(普魯本辛)或溴甲胺太林(溴苯辛),無效時(shí)改用丙米嗪,每次l0mg,可逐漸增加至25mg,每日4次。對(duì)便秘,可選用高纖維飲食、乳果糖、瀉藥與大量喝水等,也可用刺激性栓劑,甚至灌腸。對(duì)大便失繁的病人可用腸擴(kuò)容劑結(jié)合規(guī)律性排便訓(xùn)練,養(yǎng)成按時(shí)排便習(xí)慣,并宜加強(qiáng)護(hù)理。
2.2.3.疲勞:疲勞是MS病人常見的主訴,可選用金剛烷胺100mg,每日2次,近來更多使用苯妥英鈉200mg,每日晨服。奠達(dá)非尼是一種中樞興備藥,主要用于治療發(fā)作性睡病,該藥可改善多發(fā)性硬化病人的疲勞癥狀且耐受好,用藥劑量為200mg/d,療程3周。
2.2.4.震顫:靜止性震顫可選用苯海索(安坦),每次2mg,每日3次,或左旋多巴250mg,每日3次。意向性震顫可選用普萘洛爾(心得安)10~20mg,每日3次。
2.3.中藥治療:許多提高免疫力的中藥可以試用。不主張濫用藥物,嚴(yán)防加重病情。
2.4.康復(fù)
2.4.1.康復(fù)治療日為入院后第2天:
康復(fù)治療師對(duì)患者肢體功能進(jìn)行評(píng)價(jià),確定治療方案。
每天治療1次直至出院。
2.4.2.出院標(biāo)準(zhǔn):
病人病情改善。
MRI復(fù)查穩(wěn)定或較治療前明顯改善。
沒有需要住院治療的并發(fā)癥。